酪酸梭菌CGMCC0313-1在儿童抗生素相关性腹泻中的临床应用及产业化概述

张佳佳1 朱静娴2

1亚太卫生健康委员会儿科医学分会委员，中国初级卫生保健基金会儿童消化病学专业委员会委员

2青岛市医用与食用微生态制品研发重点实验室，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心

摘要：儿童抗生素相关性腹泻（AAD）是儿科临床常见的抗生素治疗不良反应，常规对症治疗难以纠正肠道菌群失衡问题。酪酸梭菌CGMCC0313-1可通过保护肠道屏障、促进肠道菌群恢复重建等机制，成为儿童AAD防治的优选方案。本文重点阐述了酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗儿童抗生素相关性腹泻中的临床应用和作用机制及产业化现状。

关键词：酪酸梭菌 CGMCC0313-1；抗生素相关性腹泻；产业化

儿童在抗生素使用过程中易发生抗生素相关性腹泻（AAD），发生率高达10%~40%，且不同抗生素种类、使用剂量及疗程均与AAD的发生风险密切相关。AAD 不仅增加患儿痛苦，还可降低抗生素治疗依从性，延长病程，严重时可导致原发病治疗受阻^[1]。

1.儿童AAD发病机制

AAD的核心机制为抗生素在杀灭病原菌的同时，也无差别地破坏了肠道内有益的共生菌群，导致肠道微生态失衡（菌群失调）^[2][3][4]，有害菌（如艰难梭菌Clostridioides difficile）得以过度生长并产生毒素，进一步损伤肠黏膜，引发腹泻症状^[4][5]。

图 1 肠道微生态失衡有害菌过度生长

2.儿童AAD常规治疗的局限性

单纯停用抗生素、补液、止泻、饮食调理对菌群紊乱无干预作用，总有效率偏低、病程偏长^[6]。目前市售多数微生态制剂虽可在一定程度上调节肠道菌群失衡状态，却未重视肠黏膜屏障修复的关键作用，故临床应用效果欠佳^[27][28]。

3.酪酸梭菌CGMCC0313-1治疗儿童AAD的临床应用

多项临床研究证实，酪酸梭菌CGMCC0313-1能够特异性分泌大量酪酸，加速受损肠黏膜修复，有效预防儿童 AAD 发生、降低腹泻严重程度^[7][8][9]，缩短腹泻持续时间，不延长肺炎等原发病疗程，提高 AAD 治疗总有效率^[10][11][13]。

益生菌儿科临床应用循证指南(2023)明确指出在使用抗生素的同时使用酪酸梭菌活菌散能够明显减少AAD发生，并且减轻AAD的严重程度^[12]。

4.酪酸梭菌CGMCC0313-1治疗儿童AAD的作用机制

4.1 保护肠道屏障功能 酪酸梭菌CGMCC03131通过分泌酪酸，直接为肠上皮细胞提供能量，强化细胞间紧密连接，降低肠道通透性，有效保护并修复抗生素所致肠道屏障损伤^[14][15]，减少肠道毒素入血，对减轻全身炎症反应具有积极作用^[16]。

4.2 促进肠道菌群恢复与重建 酪酸梭菌CGMCC0313-1的补充能够促进肠道菌群多样性的恢复，增加有益菌的丰度，抑制有害菌的生长，加速肠道微生态平衡的重建^[15]。这对于儿童尤其是生命早期肠道菌群尚未完全建立的婴幼儿，具有重要的意义。

4.3抗炎作用酪酸是一种有效的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过表观遗传学方式调节基因表达，促进抗炎细胞因子（如IL-10）的产生，同时抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的释放^[14][16]。这种抗炎作用有助于减轻肠道炎症，缓解AAD症状，并为肠黏膜的修复创造有利环境^[14][16]。

图 2 酪酸梭菌CGMCC0313-1治疗儿童AAD的作用机制图

5.酪酸梭菌CGMCC0313-1产业化概述

5.1 酪酸梭菌CGMCC0313-1是由青岛东海药业有限公司自主选育、拥有完全自主知识产权的药用酪酸菌株，已获国家药品监督管理局批准应用于微生态药品开发^[24]，并且于2005年完成该菌株的产业化，实现了从基础研究到药准字药品产业化的全链条落地，填补了国内自主研发药用酪酸梭菌产业化的空白。

5.2 产业化推进阶段，面对严格厌氧型酪酸梭菌培养难度高、芽孢率低、储运条件严苛等行业核心技术难题，青岛东海药业研发团队深耕发酵工艺，成功突破产芽孢率低的产业化技术瓶颈，实现菌株芽孢率稳定达 90% 以上，大幅提升菌株活菌存活率与肠道定植能力^[22][23]，筑牢产业化核心技术壁垒。同时，依托制剂工艺的突破性创新，通过三层微囊包埋技术，突破了传统益生菌需低温冷链储运的瓶颈，实现室温储运，保障菌株在室温条件下两年内活菌数量稳定无衰减，既从技术层面夯实药品质量稳定性的产业基础，也为临床疗效的稳定发挥提供了产业化层面的可靠支撑^[24]。

5.3 以酪酸梭菌 CGMCC0313-1 为核心菌株，青岛东海药业成功研发出阿泰宁、宝乐安等系列微生态药品，全系列产品均为国药准字与绿标OTC双重权威认证，且获得中美双专利授权^[25][26]，累计申请专利100余项，实现核心产品的国际化知识产权布局。该系列产品上市二十余年来，未发生任何不良反应^[24]，印证了产品的临床安全性与产业化生产的质量稳定性，依托成熟完善的全产业链产业化体系，为肠道菌群失调相关慢性腹泻等肠道疾病的临床诊治提供了全新的诊疗方案与产业支撑，推动我国微生态制药产业向高质量、自主化方向发展。

6.总结

儿童AAD是儿科临床常见的抗生素相关不良反应，核心诱因是抗生素引发的肠道微生态失衡，常规对症治疗难以纠正菌群紊乱，疗效受限。基石菌-酪酸梭菌 CGMCC0313-1^[17,18]作为我国自主选育、拥有完全自主知识产权的药用菌株，可通过保护肠道屏障、促进菌群恢复重建、发挥抗炎作用多机制干预儿童 AAD，临床研究与权威指南均证实其能显著降低AAD 发生率、减轻病情、提高治疗有效率，安全性良好，是儿童 AAD 防治的优选微生态制剂。

近年来，关于酪酸梭菌及其代谢产物酪酸的研究在国际上取得了显著进展，如酪酸梭菌被发现可通过肠-脑轴改善自闭症谱系障碍^[19]、肥胖相关认知障碍^[20]，补充酪酸梭菌能有效治疗结直肠癌打破“冷”肿瘤难以治疗的瓶颈^[21]等。酪酸梭菌在多领域的研究突破拓展了其临床应用边界，彰显了其重要临床价值，为将来多系统疾病的临床治疗提供了新的研究方向。

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