妊娠期恶心呕吐是极为常见的现象，约70%至80%的孕妇会经历不同程度的早孕反应。然而，其中最严重的形式—妊娠剧吐（hyperemesis gravidarum, HG）则远非“忍一忍就过去”的小事。这种疾病影响约2%的孕妇，导致极度恶心与频繁呕吐，进食变得异常困难，严重时可引起营养不良、电解质紊乱、体重显著下降，甚至威胁母婴生命安全。长期以来，妊娠剧吐被广泛误解，不少患者被贴上“心理作用”“矫情”的标签。但近年来的研究不断证实，这一状况具有坚实的生物学与遗传学基础。

日前，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Multi-ancestry genome-wide association study of severe pregnancy nausea and vomiting”的研究报告中，来自南加州大学凯克医学院等机构的科学家们进行了一项迄今规模最大的妊娠剧吐全基因组关联研究，为揭示其病因和寻找治疗方法迈出了关键一步。

文章中，研究人员分析了来自欧洲、亚洲、非洲和拉丁美洲多个族裔的10974名妊娠剧吐患者与461461名对照个体的遗传数据。通过跨族裔的大样本分析，研究者共鉴定出10个与妊娠剧吐显著相关的基因位点，其中6个为全新发现。此前已知的关联基因包括GDF15、IGFBP7、PGR和GFRAL，而新发现的6个基因为SLITRK1、SYN3、IGSF11、FSHB、TCF7L2和CDH9。

在所有关联基因中，信号最强、最受关注的是GDF15（生长分化因子15）。该基因编码的激素在妊娠期间水平急剧升高。研究人员此前的工作已揭示，妊娠剧吐的易感性并不完全取决于GDF15的绝对水平，而更在于孕妇在孕前对该激素的暴露与耐受情况。若因基因突变导致孕前GDF15水平偏低，怀孕后激素骤升便容易诱发剧烈反应；反之，孕前已处于较高水平者，症状往往较轻，这一发现为预防或减轻妊娠剧吐提供了全新的干预思路。

新发现的TCF7L2基因尤其值得关注，TCF7L2是2型糖尿病最强的遗传风险因子之一，同时也与妊娠期糖尿病相关，其可能通过影响胰高血糖素样肽-1（GLP-1）—一种调节血糖并可作用于食欲与恶心感的肠道激素—来参与妊娠剧吐的发生；其他新基因则涉及食欲调控、恶心信号传导以及大脑可塑性。研究者推测，大脑可能在孕期“学会”将某些食物与不适感关联起来，从而形成强烈且持久的味觉厌恶，这一假说有待进一步验证。

通过功能分析，研究还发现IGFBP7和PGR主要表达于母体螺旋动脉，且其效应仅限于母体基因组。而GDF15和TCF7L2则主要表达于胎盘绒毛外滋养层细胞，其中GDF15的效应在母体与胎儿基因型之间呈现相反方向。此外，研究还识别出反义链RNA IGFBP7-AS1及蛋白ACP1等额外关联分子。部分基因位点还与异常妊娠体重增长、妊娠时长、出生体重以及子痫前期等妊娠结局存在关联。

这些发现不仅使与妊娠剧吐相关的基因数量翻了一倍以上，更重要的是为治疗提供了多个新的潜在靶点。目前临床上用于治疗妊娠剧吐的药物效果有限，即便是最常用的昂丹司琼（Zofran），也仅对约半数患者起到部分缓解作用。基于本次研究结果，Marlena Fejzo博士团队已获批启动一项临床试验，测试广泛使用的糖尿病药物二甲双胍（metformin）是否可通过孕前提升GDF15水平，使女性对该激素产生脱敏，从而减轻或预防再次妊娠时妊娠剧吐的发生。

这项研究通过跨族裔、大样本的设计使得结论具有更广泛的人群普适性，研究者指出，现在已拥有从GDF15到TCF7L2等多个明确线索，未来不仅可以探索新药研发，也有可能根据患者的基因特征匹配现有药物，实现更精准的治疗。对于长期被误解和忽视的妊娠剧吐患者而言，这项研究提供的不仅是科学上的答案，更是一种迟到的理解与正视。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fejzo, M., Wang, X., Tan, Q. et al. Multi-ancestry genome-wide association study of severe pregnancy nausea and vomiting. Nat Genet (2026).doi：10.1038/s41588-026-02564-4