长期以来，压力被视为健康的敌人，与慢性炎症和多种疾病恶化密切相关。2026年4月2日，中国科学院分子细胞卓越创新中心孙兵等团队合作在Cellular & Molecular Immunology在线发表题为Acute stress alleviates type 2 lung inflammation by restricting ILC2s through corticosterone-glucocorticoid receptor signaling的研究论文。

该研究揭示出急性短期压力反而能通过一条清晰的神经内分泌通路，显著抑制免疫反应，减轻肺部过敏炎症。该研究不仅阐明了大脑如何快速调控免疫系统的精细机制，也为理解压力与疾病的复杂关系提供了全新视角，提示压力反应在特定情境下可能是一种古老的保护机制。

传统认知与意外发现

慢性压力已被证实会加剧炎症、扰乱肠道菌群、甚至促进肿瘤生长。然而，压力对免疫系统的影响并非单向。本研究团队关注到，在过敏和哮喘等2型免疫反应主导的疾病中，一种名为2型固有淋巴细胞的细胞充当“急先锋”，能在过敏原等刺激下被迅速激活，大量释放炎症因子，驱动嗜酸性粒细胞浸润、黏液分泌等病理过程。有趣的是，ILC2细胞表面表达多种神经递质和激素受体，是连接神经系统与免疫系统的关键节点。

核心机制：从大脑到免疫细胞的“制动”信号

研究人员构建了小鼠急性束缚应激模型，并同时诱导其发生IL-33或蛋白酶引发的肺部2型炎症。令人惊讶的是，急性应激显著减轻了小鼠的肺部炎症。进一步探究发现，这种保护作用源于一个完整的神经内分泌-免疫轴：

信号启动：急性应激激活了经典的下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致血液中压力激素皮质酮水平急剧升高。

细胞靶点：皮质酮通过直接作用于ILC2细胞表面的糖皮质激素受体发挥抑制作用。

功能抑制：皮质酮-GR信号能强力抑制ILC2细胞的增殖及其关键炎症因子IL-5和IL-13的产生，从而从源头遏制炎症级联反应。

急性应激会减轻由 IL-33 引发的肺部炎症（图源自Cellular & Molecular Immunology）

关键证据与深层通路

为证实该通路的核心性，研究提供了多重证据：切除肾上腺以消除皮质酮来源后，急性应激的抗炎效应完全消失；而特异性敲除ILC2细胞上的GR，同样阻断了压力的保护作用。这证实了“急性应激→HPA轴激活→皮质酮释放→作用于ILC2的GR”是必要通路。

在分子机制上，研究进一步发现，皮质酮通过抑制NF-κB和JAK-STAT信号通路，阻碍了ILC2细胞对微环境中激活信号（如IL-33、IL-7等）的响应能力，从而给这支免疫“急先锋”戴上了“紧箍咒”。

科学意义与潜在价值

这项研究具有重要的理论与潜在应用价值。它首次清晰地描绘了急性应激通过神经内分泌回路抑制特定免疫反应的完整路径，揭示了压力反应在特定情境下可能具有的即时保护意义。这提示我们需要更辩证地看待压力，其效应是“好”是“坏”，可能取决于压力的性质、持续时间以及所处的免疫环境。

在临床转化上，该研究提示，针对糖皮质激素受体信号的精细调控，或许是治疗2型炎症性疾病（如哮喘、特应性皮炎）的新思路。同时，它也警示我们，在评估免疫治疗或疾病状态时，患者的急性应激状态可能成为一个不可忽视的调节变量。这项研究开辟了“神经-免疫-内分泌”交叉领域的新方向，未来或可借此开发出基于调控神经信号来治疗免疫疾病的全新策略。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01407-w