酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗新生儿黄疸中的临床应用及产业化概述

蒋红飞¹李文婷²

1中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会委员，云南省微量元素与健康研究会医药健康教育分会副主任委员

2 青岛市医用与食用微生态制品研发重点实验室，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心

摘要：酪酸梭菌CGMCC0313-1能够分泌酪酸（丁酸），发挥修复肠黏膜、调节肠道菌群平衡、增强免疫功能、促进胆红素代谢等多重作用，为新生儿黄疸的干预治疗提供了全新思路。本文主要通过探讨酪酸梭菌CGMCC0313-1在新生儿黄疸治疗中的临床应用、作用机理，同时梳理其产业化发展现状及国际前沿研究，为酪酸梭菌CGMCC0313-1的临床应用提供参考依据。

关键词：酪酸梭菌CGMCC0313-1；新生儿黄疸；肠道菌群；临床应用；产业化

新生儿黄疸主要是由于胆红素在机体中积聚而导致巩膜、皮肤、黏膜黄染，常见形式为未结合的胆红素水平增高，重者甚至会发生胆红素脑病，引起永久性的神经系统损害^[1]。新生儿黄疸是早产新生儿或足月儿的常见症状^[2]，全球约有60%的足月儿和80%的早产新生儿在出生后第一周内出现黄疸^[3-5]。

蓝光照射、茵栀黄口服液、酶诱导剂、白蛋白输注等常规治疗方法都存在一定的局限性。新生儿肠道菌群建立晚，分解排泄胆红素能力差，常规治疗忽视了胆红素到达肠道后的分解排泄。同时，常规治疗手段副作用较多，患儿的适应性较差^[1,9]。

1酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂在治疗新生儿黄疸中临床应用

近年来，肠道菌群越来越被认为是黄疸的治疗靶点，使用益生菌对新生儿黄疸进行治疗受到广泛关注。多项RCT研究显示在常规退黄治疗的基础上联合使用酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂，患儿的治疗时间明显缩短，而且胆红素水平也迅速下降^[6,7]。

鲁利平的研究表明，茵栀黄口服液联合酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂治疗组总有效率为97.33%，在使用茵栀黄联合酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂治疗新生儿病理性黄疸的临床治疗效果显著，具有临床推广价值^[8]。

张玲的研究表明，在常规对症治疗基础上联合酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂治疗组总有效率为95.35%。应用酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂治疗新生儿黄疸的疗效较高，可有效调节患儿的血清胆红素水平，且安全性好，值得应用推广^[9]。

赵丽东的研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂联合蓝光照射治疗组总有效率为100%，显著高于单用蓝光照射对照组的85.37%。酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂联合蓝光照射治疗与单独使用蓝光照射相比，更能促进黄疸的消退，缩短治疗时间，具有推广价值^[10]。

《益生菌儿科临床应用循证指南（2023）》中明确指出，在综合治疗的基础上联合益生菌有助于降低胆红素浓度，缩短黄疸持续时间和病程，推荐使用酪酸梭菌活菌散^[11]。

2酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗新生儿黄疸中的作用机理

酪酸梭菌CGMCC0313-1能分泌酪酸，促进肠蠕动，促进排便，增加胆红素排出^[12]。

酪酸梭菌CGMCC0313-1能促进肠道有益菌生长，抑制有害菌，快速建立肠道菌群，促进结合胆红素还原为尿胆原和粪胆原排出体外^[10]。

酪酸梭菌CGMCC0313-1通过分泌酪酸，抑制肠道β-葡萄糖醛酸苷酶活性，减少胆红素肠肝循环，促进胆红素排出^[13]。

酪酸梭菌CGMCC0313-1可以改善患儿的免疫功能，提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫指标，促进胆红素代谢^[1][14]。

酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗新生儿黄疸中的作用机理

3酪酸梭菌CGMCC0313-1产业化概述

酪酸梭菌CGMCC0313-1是青岛东海药业自主选育、获中美两国专利授权的菌株，2005年通过药品GMP认证并实现全面产业化，填补了国内相关领域的技术空白。

青岛东海药业经过20余年潜心研究，掌握了三大核心技术：一是特定功能菌的定向选育技术，遴选到一批有特效的功能菌，为微生态新药的开发奠定了基础；二是益生菌高浓度发酵培养技术，突破了厌氧益生菌产芽孢困难的发酵技术瓶颈；三是微生态药品三层微囊包埋技术，突破了微生态药品需要2-8℃低温储运的技术瓶颈，使所生产的阿泰宁、宝乐安等系列产品均能室温储运两年活菌数不下降，确保了产品质量和疗效稳定^[15]。

在国家863计划的支持下，青岛东海药业以酪酸梭菌CGMCC0313-1为核心菌株，推动了系列产品的研发与产业化，先后获得4个国家重点新产品、4个国家高新技术产品、2个国家火炬计划项目的荣誉；主持完成了5项微生态药品863计划并全部实现产业化；累计创研微生态药品数量占我国微生态药品总数的1/4；并主持制定了6个微生态药品的国家标准^[15,16]。

基于酪酸梭菌CGMCC0313-1研发的阿泰宁、宝乐安等系列产品，均取得国药准字批准文号，并被核定为乙类非处方药（OTC）。阿泰宁、宝乐安所含酪酸梭菌CGMCC0313-1在肠道定植快^[17]，能分泌酪酸，修复受损肠黏膜，且临床研究中未见与药物相关的不良反应发生^[18]。目前，阿泰宁、宝乐安等系列产品已上市多年，为肠道菌群失调等相关疾病的治疗提供了用药选择。

经检索，欧美等国关于产丁酸菌、丁酸盐、丁酸的研究大都还停留在实验室和临床研究阶段，尚未实现产业化，而我国已率先完成酪酸梭菌微生态药品的产业化落地，突破多项关键技术瓶颈，实现国际领先。

4展望

近年来，关于酪酸梭菌及其代谢产物酪酸（丁酸）的研究在国际上取得了显著进展。美国微生物科学院院士赵立平团队在《Cell》发表的研究指出，基石菌-酪酸梭菌能够维持肠道微生物群稳定性与功能完整性，并决定宿主健康^[19,20]。在儿童原发性肾病综合征（PNS）中，酪酸梭菌被发现可通过调节Th17/Tregs平衡来抑制炎症，发挥其有益作用，这为PNS的治疗提供了新思路^[21]。同样，在自闭症谱系障碍（ASD）儿童中，酪酸梭菌可通过调节肠道屏障功能来改善行为异常，提示其在肠-脑轴调控中的重要角色^[22]。一项系统评价和荟萃分析也指出，调节肠道菌群的干预措施，对改善ASD儿童的胃肠道症状具有积极效果^[23]。此外，酪酸梭菌还被发现与儿童特应性皮炎的缓解有关，其机制涉及对肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节^[24]。未来，随着研究的不断深入，酪酸梭菌的临床应用范围将持续拓展，临床应用前景也将更为广阔。

参考文献

[1]刘真真,李怀营.黄疸茵陈颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗新生儿黄疸的效果分析[J].中国药物滥用防治杂志,2023,29(03):521-525.DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2023.03.039.

[2]Mitra S, Rennie J. Neonatal jaundice: aetiology, diagnosis and treatment[J]. British Journal of Hospital Medicine, 2017, 78(12): 699-704.

[3]Eun-Jin Kim, Ho-Yeon Go, Hyun-Kyung Sung. Efficacy of Clostridium butyricum Supplementation Combined with Phototherapy for Neonatal Hyperbilirubinemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Microorganisms, 2025-06-20. DOI: 10.3390/microorganisms13071441.

[4]Zhongyuan Li, Yan Zhang, Lihua Peng, Liping Zou, Yangyang Wang, Xi Luo. Dynamic Relationships Between Bilirubin Concentrations and the Gut Microbiota in the Neonatal Period: A Prospective Cohort Study, 2024-01-01. DOI: 10.21203/rs.3.rs-4960825/v1.

[5]Megan Falke. The Basics of Neonatal Hyperbilirubinemia. Neonatal network : NN, 2022-12-10. DOI: 10.1891/NN-2024-0051

[6]蒋英杰,杨祎,袁纯.酪酸梭菌活菌散与光疗在治疗新生儿高胆红素血症中的有效性研究[J].中外医疗,2023,42(11):100-103+112.DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2023.11.100.

[7]王洁,陶仲宾.茵栀黄口服液联合宝乐安治疗新生儿病理性黄疸65例临床观察[J].中医儿科杂志,2021,17(03):46-49.DOI:10.16840/j.issn1673-4297.2021.03.11.

[8]鲁利平.茵栀黄联合益生菌治疗新生儿病理性黄疸临床研究[J].中国实用医药,2015,10(05):183-184.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.130.

[9]张玲.酪酸梭菌活菌散对新生儿黄疸患儿血清胆红素水平的影响[J].中国合理用药探索,2019,16(09):44-46.

[10]赵丽东.宝乐安联合蓝光照射治疗新生儿病理性黄疸的疗效观察[J].基层医学论坛,2021,25(20):2830-2831.DOI:10.19435/j.1672-1721.2021.20.009.

[11]陈洁,程茜,华子瑜,等.益生菌儿科临床应用循证指南（2023）[J].中国实用儿科杂志,2024,39(01):1-15+20.DOI:10.19538/j.ek2024010601.

[12]朱晓颖,张碧丽,郭静.蓝光联合酪酸梭菌活菌散治疗新生儿黄疸的临床效果分析[J].中国妇幼保健,2018,33(07):1553-1555.

[13]李晶,林法涛,陈新亚.酪酸梭菌活菌散配合蓝光治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察[J].现代诊断与治疗,2020,31(03):405-407.

[14]肖文.酪酸梭菌活菌散联合蓝光照射治疗新生儿病理性黄疸的效果[J].医学信息,2019,32(24):140-142.

[15]经济参考报. 青岛东海药业：人体微生态的拓荒者. 2016-11-25. http://www.jjckb.cn/2016-11/25/c_135857200.htm

[16]河北经济日报. 青岛东海药业：微生态医药创研先锋 助力健康中国. 2025-03-14. http://hbjjrb.com/system/2025/03/14/102041328.shtml

[17]熊德鑫,崔云龙,万阜昌,等.酪立宁胶囊对实验性腹泻小鼠的止泻作用[J].中国新药杂志,2002,(04):319-321.

[18]国家药品监督管理局. 酪酸梭菌活菌胶囊/散药品标准与说明书 [EB/OL]. 2024-06.

[19]Wu G, Xu T, Zhao N, Lam YY, Ding X, Wei D, Fan J, Shi Y, Li X, Li M, Ji S, Wang X, Fu H, Zhang F, Shi Y, Zhang C, Peng Y, Zhao L. A core microbiome signature as an indicator of health. Cell. 2024 Nov 14;187(23):6550-6565.e11. DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.019. Epub 2024 Oct 7. PMID: 39378879.

[20]Snodgrass JL, Velayudhan BT. Butyrate-Producing Bacteria as a Keystone Species of the Gut Microbiome: A Systemic Review of Dietary Impact on Gut-Brain and Host Health. Int J Mol Sci. 2026 Jan 28;27(3):1289. DOI: 10.3390/ijms27031289. PMID: 41683715; PMCID: PMC12897970.

[21]LI T, MA X, WANG T, et al. Clostridium butyricum inhibits the inflammation in children with primary nephrotic syndrome by regulating Th17/Tregs balance via gut-kidney axis[J]. BMC Microbiology,2024,24(1).http://dx.doi.org/10.1186/s12866-024-03242-3.DOI:10.1186/s12866-024-03242-3.

[22]LIU S, XI H, XUE X, et al. Clostridium butyricum regulates intestinal barrier function via trek1 to improve behavioral abnormalities in mice with autism spectrum disorder[J]. Cell & Bioscience,2024,14(1).http://dx.doi.org/10.1186/s13578-024-01278-6.DOI:10.1186/s13578-024-01278-6.

[23]LU H, NGUYEN N T K, PANWAR R, et al. Ameliorating Gastrointestinal Symptoms in Children With Autism Spectrum Disorder by Modulating the Gut Microbiota: A Systematic Review and Meta‐Analysis[J]. Autism Research, 2025, 18(9): 1877-1895.

[24]YANG X, ZHAO Q, WANG X, et al. Investigation of Clostridium butyricum on atopic dermatitis based on gut microbiota and TLR4/MyD88/ NF-κB signaling pathway[J]. Technology and Health Care, 2025, 33(3): 1532-1547.