青春期是神经发育与心理成长的关键窗口期，该阶段机体对应激刺激具有高度敏感性。青春期遭受慢性或重度应激，会引发情绪调控功能异常，显著升高成年后抑郁的发病风险。负性应激事件通常会诱导形成经验响应神经元集群，对应激相关信息进行编码与储存，进而形成持久存在的应激记忆印迹。即便后续仅暴露于轻微应激刺激，这类神经元集群也极易被再次激活。

这些易激活的细胞表现出稀疏编码特征，其大小和稀疏度在不同类型的体验中保持一致。而抑制性神经元功能受损会使神经元集群规模扩大、稀疏度降低。经验响应神经元集群的动态活动与稳定性，被认为是机体信息存储、提取与更新的生物学基础。

因此，青春期应激所致应激响应神经元反应性增强，可能是介导成年期抑郁易感性升高的关键因素。然而目前关于青春期应激如何影响应激响应神经元集群的密度、兴奋性，以及其与成年抑郁之间的关联，相关研究仍较为匮乏。

在海马、杏仁核、前额叶皮层等特定脑区中，应激响应神经元集群是应激信息编码与功能执行的核心单元。基底外侧杏仁核（BLA）在应激信息整合、应激相关精神疾病进程中发挥关键作用，且优先参与负性记忆信息的提取。

由此提示，基底外侧杏仁核应激响应神经元，可能是青春期应激诱发成年抑郁发生的核心环节。但目前对于青春期与成年期个体基底外侧杏仁核内应激相关神经元的表型差异，及其内在调控机制，尚不明确。

小白蛋白（PV）神经元属于γ-氨基丁酸能（GABA 能）神经元的重要亚群，也是脑内皮层区域分布最丰富的抑制性神经元，广泛分布于海马、杏仁核、大脑皮层等脑区。基底外侧杏仁核PV 神经元可能通过调控记忆印迹参与抑郁病程。但青春期与成年期的应激响应差异是否与PV 神经元相关，目前仍未阐明。

已有研究证实，应激尤其是生命早期负性应激，会显著影响神经元发育与神经连接，造成神经元发育不成熟及功能异常。此类改变不仅体现在结构层面，同样涉及功能异常，并且会对认知、情绪与行为产生长期影响。

PV神经元发育具有年龄依赖性特征，早期应激可延缓其成熟进程，这为解释青幼年与成年个体远期抑郁易感性差异提供了新视角。但生命早期应激影响PV 神经元发育的具体机制，尚未被深入解析。

图形摘要（摘自Cell Reports）

小胶质细胞是中枢神经系统固有免疫细胞，除免疫防御功能外，还在神经发育过程中发挥关键作用。目前研究者愈发关注小胶质细胞与神经元的互作，及其在神经发育、焦虑与抑郁等各类精神疾病病理进程中的作用。青春期属于神经发育关键阶段，此阶段小胶质细胞参与突触修剪，优化神经网络可塑性与神经功能。

应激会显著改变小胶质细胞吞噬活性；该变化可直接或间接影响神经元发育与神经功能连接，进而诱发神经元发育不成熟及功能异常。

综上，本研究构建社交挫败应激模型，以应激响应神经元集群为核心研究对象，探究青春期应激后，基底外侧杏仁核 PV 神经元如何介导应激响应神经元集群抑制功能失衡，进而调控成年期抑郁样行为易感性升高的神经生物学机制。旨在为青春期应激相关抑郁的早期预防与干预提供理论依据及潜在药物靶点。