酪酸梭菌CGMCC0313-1 在幽门螺杆菌感染治疗中的临床应用及产业化概述

冯五金¹牛长凯²

1中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会顾问，山西省中西医结合学会消化专业委员会主任委员

2青岛市医用与食用微生态制品研发重点实验室，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心

摘要幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡与胃癌的关键致病因素，临床标准根除方案受耐药性、肠道微生态紊乱及不良反应高发制约，疗效不理想。酪酸梭菌CGMCC0313-1为我国自主知识产权专利菌株，在Hp协同治疗中具有明确临床价值。本文结合临床研究数据，系统阐述了该菌株提升Hp根除率、降低不良反应、修复胃肠黏膜以及调节肠道微生态的作用机制；并介绍了产业化核心技术、质量控制等方面。

关键词：酪酸梭菌CGMCC0313-1；幽门螺杆菌；根除治疗；微生态制剂；临床应用；产业化

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）感染呈全球高流行趋势，是上消化道疾病与胃癌一级预防的重点干预对象^[1-2]。当前临床以铋剂四联为一线根除方案，但抗生素耐药率上升、肠道菌群失衡、胃肠道不良反应等问题导致根除效果下降、依从性降低 ^[3-4]。微生态干预成为HP感染治疗的重要协同方向。酪酸梭菌CGMCC0313-1由青岛东海药业选育并实现产业化，具备耐酸耐胆盐、修复黏膜等特性 ^[5-6]。本文依据临床研究与产业化资料，对该菌株在Hp感染治疗中的应用价值、作用机制及产业化进展进行概述，以期为Hp感染的微生态协同治疗及国产微生态制剂的临床转化提供参考。

1 酪酸梭菌CGMCC0313-1协同治疗Hp感染的临床应用

Zihan Yang等发表于《Scientific Reports》的伞状综述，该研究纳入了28项Meta分析（涵盖534项RCT），为益生菌协同治疗Hp感染的疗效与安全性提供了高级别的循证医学证据。酪酸梭菌CGMCC0313-1基于明确的临床获益，被列为证据等级高的优势菌株^[15]。

1.1提升幽门螺杆菌根除率

多项临床研究与Meta分析显示，在标准三联或铋剂四联疗法基础上联用酪酸梭菌CGMCC0313-1，可显著提高Hp根除率。相较于单纯抗生素方案，联合治疗可使根除率提升10%~20%，且在初次根除失败者及难治性Hp感染者中同样具有显著的增效作用^[2,3,11]。研究证实，酪酸梭菌CGMCC0313-1能够有效缓解抗生素耐药所致疗效不佳的问题，为临床上耐药率较高地区及反复治疗失败的患者提供了新的治疗选择^[2,3,11]。服用酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂覆盖10–14天抗生素服用周期，可根据患者个体情况适当延长，以利于恢复肠道微生态稳态，提升Hp根除效果^[3,4,8]。

1.2 降低不良反应，提高治疗依从性

传统抗生素根除方案常伴随腹泻、腹胀、恶心等胃肠道不良反应，发生率可达25%~40%，部分患者因此中断治疗。联用酪酸梭菌CGMCC0313-1后，不良反应发生率可降至10%以下，患者胃肠不适症状明显缓解^[2-4,11-12]，治疗依从性显著提升，中断治疗率大幅降低^[4,6,9]。酪酸梭菌CGMCC0313-1安全性高，适用于初次治疗、补救治疗及老年、体质虚弱等各类人群，临床适用性广泛^[4,10]。

1.3 改善临床症状

酪酸梭菌CGMCC0313-1可快速改善Hp感染相关性胃炎患者的腹痛、反酸、嗳气等临床症状，促进胃黏膜糜烂与溃疡愈合，提升整体治疗满意度^[6,7,11]。同时该菌株在改善胃肠功能、缩短症状持续时间和提高患者生活质量方面具有显著优势。

2 酪酸梭菌CGMCC0313-1 在Hp感染治疗中的作用机制

2.1 为上皮细胞供能，修复受损黏膜

酪酸梭菌CGMCC0313-1通过多重途径促进胃黏膜屏障的修复与功能重建。首先，它可促进胃黏膜上皮细胞分泌黏蛋白，增厚黏液层，形成有效的物理屏障，阻碍Hp鞭毛穿透黏液层及与上皮细胞接触^[1,8]。其次，代谢产物可上调胃上皮细胞间紧密连接蛋白的表达，降低黏膜通透性，减少毒素和炎症介质渗透^[14]。临床研究显示，酪酸梭菌CGMCC0313-1联合标准疗法可显著加速溃疡的愈合，提高愈合效果^[8,11]。

2.2 恢复肠道菌群平衡

Hp根除治疗中服用的广谱抗生素会严重破坏肠道菌群多样性，而酪酸梭菌可显著降低抗生素相关性腹泻的发生率，加速菌群多样性的恢复^[3,5,9,12]。酪酸梭菌CGMCC0313-1进入肠道后能够有效定植，通过竞争营养物质、黏附位点、分泌细菌素等机制，促进双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的增殖，同时抑制肠杆菌、梭菌等条件致病菌的过度生长^[2-4]。此外，通过稳定肠道菌群，酪酸梭菌CGMCC0313-1还能减轻抗生素引起的肠屏障损伤及内毒素易位，间接保护胃黏膜完整性^[4,6,7,9]。

图 1：酪酸梭菌CGMCC0313-1 在Hp感染治疗中的作用机制

2.3 提高免疫

酪酸梭菌 CGMCC0313-1可促进胃黏膜局部分泌型免疫球蛋白A（sIgA），增强抗体介导的免疫清除作用，直接阻止Hp与上皮细胞的黏附^[1,14]。同时，酪酸梭菌能诱导调节性T细胞（Treg）的分化，上调IL-10等抗炎因子，调节Th1/Th17型过度免疫反应，避免炎症损伤的同时增强对Hp的清除^[14,15]。此外，它还可激活巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞，并诱导胃黏膜上皮细胞分泌β-防御素等抗菌肽，提升局部天然免疫防御水平^[1,14,15]。

图 2：酪酸梭菌CGMCC0313-1 在Hp感染治疗中的作用机制

2.4 消除炎症

临床研究及Meta分析显示，联用酪酸梭菌后，患者胃黏膜组织及血清中的促炎细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α水平显著下降^[11,14,15]。其中IL-8是中性粒细胞趋化和激活的关键因子，其水平降低直接减少了中性粒细胞对胃黏膜的浸润与损伤^[3,8]。动物实验提示，酪酸梭菌能通过抑制NF-κB、MAPK等炎症信号通路的激活，减少下游炎症介质的转录与合成^[14]。同时，代谢组学研究证实其可降低氧化应激水平，减轻活性氧对胃黏膜细胞的损伤^[14]，从而缓解腹痛、腹胀等炎症相关临床症状^[2,3,6,7]。

3 酪酸梭菌 CGMCC0313-1 产业化关键技术与进展

3.1 三大核心环节

青岛东海药业有限公司通过特定功能菌筛选、培养组学关键技术，自主完成酪酸梭菌CGMCC0313-1选育工作；通过多阶段营养与代谢调控的专有厌氧发酵技术，使酪酸梭菌芽孢率在生产中稳定达到90%以上；采用严格厌氧微生态药品三层微囊包裹技术，实现室温储运^[18]，打破传统益生菌低温冷链运输的技术瓶颈，保证产品质量和疗效。

3.2 产品体系与临床转化

青岛东海药业有限公司获得国内专利授权44项与美国发明专利授权2项^[19]，打破国外技术垄断。基于CGMCC0313-1菌株开发的酪酸梭菌活菌胶囊：S20040084、酪酸梭菌活菌散：S20040088等系列微生态制剂获国药准字批文与绿标OTC认证，青岛东海药业有限公司于2005 年通过GMP认证^[20]，成功实现产业化。产品上市二十余年来，广泛应用于Hp感染辅助治疗、肠易激综合征、炎症性肠病、抗生素相关性腹泻、慢性腹泻等疾病,安全有效。

3.3 国际领先地位

经检索，欧美等国对产酪酸菌的相关研究仍停留在实验室、临床研究阶段，尚没有产酪酸菌药准字产品上市。然而，青岛东海药业有限公司在国家863计划的支持下，已于20多年前成功研制并上市了酪酸梭菌系列微生态制剂，并主持制定了6个微生态药品的国家标准，技术水平处于国际领先地位。

4 总结与展望

酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂作为Hp根除方案的优选微生态用药，可显著提高根除率、降低不良反应、改善胃肠症状、提升治疗依从性。《Cell》最新研究指出酪酸梭菌作为肠道核心基石菌，是维系肠道微生态稳态的核心支柱^[17]。基石酪酸梭菌CGMCC0313-1在糖尿病、过敏性疾病、肠癌辅助治疗等领域均具有巨大潜力，为多系统、多疾病的治疗提供了新方向。依托自主专利与规模化生产能力，酪酸梭菌CGMCC0313-1在人体微生态健康领域具备重要临床价值与产业推广前景。

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