癫痫是最为高发的神经系统疾病之一。在癫痫患者中，有三分之一会出现慢性自发性癫痫发作，且对抗癫痫药物治疗耐药。大量研究证实，海马在颞叶癫痫病程中发挥核心作用，尤其参与癫痫发作的起始与扩散过程。

以海马为靶点的干预手段已被证实能够降低癫痫发作频率、减轻发作严重程度。然而仍有约20%~40% 的难治性颞叶癫痫患者，在接受海马前部与杏仁核毁损或干预手术后依旧反复发作，这表明亟需发掘海马前部以外的全新干预靶点。

鼻周皮层（PRh）是连接海马系统与新皮层的核心枢纽，在记忆加工、兴奋性信号传导过程中发挥关键作用。此外，鼻周皮层是最易被点燃致痫的脑区之一，在颞叶癫痫模型的全面性发作过程中呈现高度激活状态。针对鼻周皮层的药物干预研究也证实该脑区参与癫痫病程。

向鼻周皮层局部注射α-氨基- 3 - 羟基 - 5 - 甲基 - 4 - 异恶唑丙酸受体（AMPAR）拮抗剂与γ- 氨基丁酸受体（GABAR）激动剂，能够延缓甚至终止癫痫发作。尽管已有上述研究基础，但由于药物干预缺乏细胞与环路特异性，鼻周皮层如何通过其向多个下游脑区的神经投射调控癫痫发作，目前尚不明确。

在鼻周皮层所有下游投射靶区中，灰被（FC）是以往被忽视的海马亚区，近年逐渐成为颞叶癫痫潜在治疗靶点。已有研究表明，在海人酸（KA）诱导的小鼠颞叶癫痫模型中灰被被显著激活，且该脑区参与临床患者体内癫痫异常电活动的扩散过程。

抑制小鼠灰被可缩短癫痫发作时长，毁损患者灰被则能够降低发作频率。但灰被参与癫痫调控的神经环路机制仍未阐明。灰被是位于海马后部、CA1区与第三脑室之间狭窄的中线微小脑区，可通过分子标志物界定解剖边界，精准靶向干预难度较大。

此外多项研究分析显示，海马后部残留组织的功能完整性对术后记忆功能至关重要，切除海马后部会显著提升术后记忆功能衰退的风险。因此本研究转换思路，拟通过上游传入神经间接调控灰被。本研究选取鼻周皮层（PRh）与外侧内嗅皮层（LEnt），二者均为颞叶神经网络核心脑区，且灰被可接收来自这两个脑区的大量神经传入投射。

PRh可作为KA模型中癫痫发作控制的有效干预靶点（摘自nature communications）

本研究在癫痫小鼠模型上，联合运用病毒神经示踪、钙信号光纤光度法、光遗传学与化学遗传学技术，系统探究鼻周皮层-灰被神经环路。重点验证鼻周皮层作为灰被主要兴奋性上游传入环路的功能，并探究该环路投射如何参与点燃诱导型海马癫痫的进展与复发过程。

研究结果显示，投射至不同下游脑区的鼻周皮层CaMKIIα阳性神经元亚群在解剖结构上相互分离，且各亚群共同协同发挥抗癫痫作用。抑制鼻周皮层CaMKIIα阳性神经元，可通过其广泛的投射网络抑制多个下游脑区的神经活动，进而发挥更为显著的癫痫抑制效应。

上述结果表明，针对整体鼻周皮层进行靶向干预，而非单一投射环路，可通过其广泛下游环路实现对颞叶癫痫更为高效的发作控制。