糖尿病是冠心病等动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素，而成人糖尿病可依据临床特征分为五种亚型，但其遗传背景与冠心病的关联一直未被明确阐释。

近期，发表于Diabetes Care杂志的一项大型前瞻性研究，通过多基因风险评分、遗传相关性分析与孟德尔随机化方法，系统探索了五种糖尿病亚型的遗传易感性与冠心病发病风险的关系，为糖尿病与心血管共病的早期预警提供了关键遗传学依据。

本研究基于瑞典马尔默饮食与癌症队列，最终纳入24025名受试者，中位随访时间长达24.6年，随访期间17.1%的受试者发生糖尿病，16.0%发生冠心病。

研究人员针对五种糖尿病亚型构建多基因风险评分，分别为中度年龄相关型、中度肥胖相关型、重度自身免疫型、重度胰岛素缺乏型与重度胰岛素抵抗型，同时采用全基因组关联研究数据开展遗传相关性与因果推断分析，严格校正年龄、性别、体质指数、高血压、吸烟等混杂因素，保证结果可靠性。

结果显示，五种糖尿病亚型的多基因风险评分均与新发糖尿病显著相关，提示遗传因素对各亚型糖尿病发病均有预测价值。

但在冠心病预测方面，仅中度肥胖相关型糖尿病（MOD）的多基因风险评分呈现稳定且独立的关联，在完全校正模型中，该评分每升高1个标准差，冠心病发病风险显著增加；评分最高三分位组较最低组风险升高1.10倍，生存分析也证实高遗传风险组冠心病事件发生率显著更高。

进一步遗传相关性分析表明，中度肥胖相关型糖尿病与冠心病、心肌梗死均存在强正向遗传相关，相关系数分别为0.37与0.43，提示两者共享遗传基础。孟德尔随机化分析则提供了因果证据，中度肥胖相关型糖尿病的遗传表型可显著增加冠心病、心肌梗死、任何卒中与缺血性卒中的发病风险，且未发现水平多效性偏倚，结果稳健可信。值得注意的是，其他亚型评分在多因素校正后均失去统计学意义，凸显中度肥胖相关型糖尿病在心血管遗传风险中的独特地位。

从机制上看，中度肥胖相关型糖尿病具有最高的体质指数遗传风险评分，遗传决定的肥胖与胰岛素抵抗是驱动动脉粥样硬化的核心路径，这也解释了为何该亚型遗传风险与冠心病关联最紧密。与既往临床研究不同，本研究聚焦普通人群而非已确诊糖尿病患者，证明在糖尿病发病前，遗传风险已可预警冠心病，实现更早阶段的风险分层。

当然，研究存在一定局限性，主要为欧洲人群队列，结论外推至其他种族需谨慎；同时未完全覆盖糖尿病亚型分型所需的全部临床指标，可能存在少量信息偏倚。但整体而言，该研究首次证实，中度肥胖相关型糖尿病的多基因风险评分可作为普通人群糖尿病与冠心病的早期预测标志物，尤其适用于无临床症状的高危个体筛查。

综上，将中度肥胖相关型糖尿病遗传风险评分纳入风险评估体系，有助于实现糖尿病与冠心病的协同预警与精准预防，为临床制定个体化干预策略、降低心代谢共病负担提供了重要的遗传学支撑。

原始出处：Pan M, Al-Sharify D, Engström G, et al. Genetic Susceptibility to Diabetes Subtypes and Risk of Developing Coronary Artery Disease. Diabetes Care. Published online March 30, 2026. doi:10.2337/dc25-1711