肠易激综合征是一个听起来不太凶险、却让无数人苦不堪言的毛病，肚子说痛就痛，排便毫无规律，要么腹泻不止，要么便秘难熬。全球约有15%的人口受其困扰，换句话说，每六七个成年人中就可能有一位正在或曾经被它折磨。虽然不致命，但反复发作的症状严重拉低生活质量，也带来了可观的医疗支出和社会负担。

正因为如此，很多患者选择长期服药来控制症状，临床上常用的药物五花八门，从解痉药到抗抑郁药，再到各种止泻剂和通便药。问题在于，这些药物中相当一部分属于“标签外使用”，也就是并未获得针对肠易激综合征的正式适应症批准，医生凭经验开具，它们长期吃下去到底安不安全，此前一直缺乏大规模、高质量的证据。

日前，一篇发表在国际杂志Communications Medicine上题为“Association of pharmacotherapy with all-cause mortality among patients with irritable bowel syndrome”的研究报告中，来自西达赛奈医疗中心等机构的科学家们通过研究给出了令人意外的答案，这项来自美国的真实世界研究覆盖了2005年至2023年间超过66万名18至65岁的肠易激综合征患者，中位随访时间较长，采用倾向评分匹配和靶向试验模拟等严谨方法，重点评估了不同药物与全因死亡率之间的关系。

研究流程示意图

研究人员指出，抗抑郁药的使用与全因死亡风险升高显著相关，在匹配后的队列中，使用抗抑郁药的患者死亡率为1.6%，而未使用者为1.0%，风险比达到1.35，即死亡风险高出35%。这一关联在不同类型的抗抑郁药（如三环类、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）以及不同性别、年龄、体重指数和种族的亚组中均保持一致。其中，米氮平使用者的死亡率更高（5.29%对2.27%），但研究者谨慎指出，这可能受到残留混杂因素的影响。值得注意的是，随着抗抑郁药处方续方次数的增加，死亡风险逐步上升，续方20次时风险几乎翻倍。

相比之下，解痉药的使用并未显示出死亡率升高，风险比为0.95，接近无差异。这至少给依赖解痉药的患者带来了一丝安心。研究还进一步区分了肠易激综合征的两个主要亚型：以腹泻为主和以便秘为主。在腹泻型患者中，常用的μ阿片受体激动剂如洛哌丁胺和地芬诺酯（均为止泻药）与死亡风险升高有关。洛哌丁胺使用者的死亡率为2.1%，未使用者为0.98%；地芬诺酯使用者为2.34%，未使用者为1.38%，风险比分别高达2.39和1.89。而考来烯胺/考来替泊、艾沙度林和利福昔明等药物未发现与死亡率升高相关。在便秘型患者中，聚乙二醇-3350和促分泌剂类药物未显示出显著风险，但抗抑郁药依然与死亡率升高相关（风险比约1.56）。

此外，研究人员还观察到使用抗抑郁药的肠易激综合征患者，其心血管疾病、消化道出血、肥胖和自杀意念的发生率更高。例如，高血压风险增加43%，肥胖风险增加80%，自杀意念风险高达5倍。不过研究者强调，这些关联可能部分源于患者本身的合并症或基线差异，不能简单归因于药物本身。

这项研究的亮点在于其庞大的样本量和严谨的设计，近67万人的真实世界数据、倾向评分匹配消除混杂偏倚、阴性对照（如冻伤、急性阑尾炎）未显示异常关联，这些都大大增强了结论的可信度。同时其也是迄今为止针对肠易激综合征药物长期安全性最全面的评估之一。当然，该研究还存在一定的局限性，作为观察性研究，无法直接证明因果关系，残留混杂因素仍可能存在；此外，数据来源于电子健康记录和保险索赔，可能存在分类误差，也无法区分具体的死因。因此，这些发现应当被理解为“需要警惕的强烈信号”，而非最终的定论。

对于正在服用抗抑郁药或止泻药的肠易激综合征患者来说，这则消息可能令人不安。不必自行停药，尤其是抗抑郁药突然停用可能带来戒断反应或症状反弹，正确的做法是与医生沟通，评估当前用药的必要性和风险，探讨是否有替代方案；对于医生而言，这项研究提醒在开具这些药物时需更加审慎，尤其是对于需要长期用药的患者，应定期评估获益与风险。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mehravar, S., Yeo, Y.H., Pimentel, M. et al. Association of pharmacotherapy with all-cause mortality among patients with irritable bowel syndrome. Commun Med 6, 176 (2026). doi：10.1038/s43856-026-01498-6