鼻咽癌（NPC）是一种发生在头颈部组织的高度侵袭性恶性肿瘤，在中国南方、东南亚和北非尤为常见。先前随机的III期试验报道，吉西他滨和顺铂诱导化疗（GP-IC）后联合同步放化疗（CCRT）可显著提高局部区域晚期NPC（LA-NPC）患者的生存率，该方案已成为LA-NPC的标准治疗方案。

然而，仍有20-30%的患者会出现疾病复发。新证据表明，将程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）的阻断疗法整合到放化疗中，可以改善LA-NPC的临床结局。

尽管如此，目前尚不清楚哪些患者亚组能获得最大益处。目前，临床分期是NPC治疗选择的主要指导依据。已确立的生物标志物，如 Epstein-Barr 病毒（EBV）DNA水平和PD-L1表达，对于预测NPC免疫化疗反应的效用仍然有限。因此，迫切需要识别能够区分NPC患者对GP-IC以及后续免疫治疗不同反应的新型生物标志物。

对接受GP-IC联合CCRT或CCRT单独治疗的NPC患者的多组研究设计（图源自Nature Cancer）

该研究对240例接受GP-IC或单纯同步放化疗（CCRT）的NPC患者进行了多组学分析，包括蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、基因组学和转录组学。通过多组学整合，确定了三种具有不同治疗脆弱性的蛋白质组亚型。S1亚型以干扰素-γ反应为主，且仅接受CCRT治疗的患者预后良好。

S2亚型以拷贝数驱动的细胞周期激活为特征，能从GP-IC治疗中获益。而免疫耗竭的S3亚型表现出高IgA+浆细胞浸润，对GP-IC耐药但对抗PD-1治疗有反应。单细胞RNA测序证实了非响应者中IgA+浆细胞与CD8+ T细胞之间的相互作用。

来自三个III期试验的验证及空间分析表明，高IgA+浆细胞浸润预示着GP-IC耐药，但能从抗PD-1治疗中获益。该研究描绘了GP-IC反应的亚型特异性图谱，并为NPC的个体化治疗提供了参考，这提供了一种分型策略，用于指导NPC基于GP的治疗，并为未来的精准管理提供了宝贵的资源。

本研究的通讯作者为国家蛋白质科学中心（北京）/广东智慧医学国际研究院贺福初院士、中山大学肿瘤防治中心马骏院士、国家蛋白质科学中心（北京）孙爱华研究员、中山大学肿瘤防治中心柳娜教授和岳家兴研究员。中山大学肿瘤防治中心黎映琴研究员、广东智慧医学国际研究院王冬雪研究员、中山大学肿瘤防治中心区春贤博士生、广东智慧医学国际研究院刘灶渠博士生、邵先锋博士、中山大学肿瘤防治中心赵钰恒博士生、张鑫鑫博士生和沈家希硕士生是本文共同第一作者。本研究得到π-HuB计划、国家自然科学基金及国家重点研发计划等项目的联合支持。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01149-8