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Leukemia：首次患癌后，体内或埋有“第二癌”的种子，南方医科大学刘黔伟等团队揭示克隆性造血如何增加二次患癌风险
- 2026-04-28 09:27:43
- 来源：医药头条
意义未明的克隆性造血（CHIP）与血液系统肿瘤和实体瘤的发病风险升高相关。
2026年4月14日，南方医科大学刘黔伟和中国医学科学院北京协和医学院魏辉共同通讯在Leukemia在线发表题为Pre-diagnostic clonal hematopoiesis of indeterminate potential among patients with a primary cancer and risk of second cancers的研究论文。
该研究开展了一项前瞻性队列研究，纳入了2006年至2022年间在英国生物样本库（UK Biobank）中首次诊断为原发性癌症的63690例患者，旨在探讨诊断前CHIP与未来发生第二原发癌风险之间的关联。研究采用Cox回归模型评估了在原发性癌症患者中，诊断前CHIP与发生第二原发癌风险之间的关联。研究共识别出2860例存在诊断前CHIP的患者和60626例无诊断前CHIP的患者。
在中位随访3.9年期间，与无诊断前CHIP的原发性癌症患者相比，伴有诊断前CHIP的原发性癌症患者发生任何类型第二原发癌的风险更高（风险比1.3，95%置信区间1.2–1.5）。诊断前CHIP患者发生任何类型第二原发癌的风险增加，主要见于原发性骨髓增生异常性肿瘤、骨髓增殖性肿瘤、非霍奇金淋巴瘤或乳腺癌患者。
就结局类型（即第二原发癌）而言，发生第二原发髓系恶性肿瘤和非髓系血液系统恶性肿瘤的超额风险尤其高。第二原发癌风险的增加主要见于携带DNMT3A、TET2、SRSF2或JAK2基因突变的CHIP患者。
这些研究结果表明，对于伴有诊断前CHIP的原发性癌症患者，应提高对其发生第二原发癌风险的警惕。
癌症是全球范围内第二常见的死亡原因。过去几十年间，得益于早期诊断的显著进步和癌症治疗的改进，癌症幸存者数量大幅增加。长期癌症幸存者面临着生理和心理社会层面的挑战。
其中一个主要问题是罹患第二原发癌的风险增加，这类癌症约占所有新发癌症诊断的20%。癌症治疗以及共同的致病因素，如吸烟、过量饮酒和肥胖，都可能增加第二癌症的风险。然而，仍有很大一部分第二癌症无法用已知风险因素解释。
原发癌患者中第二癌的风险比与诊断前CHIP的关系（图片源自Leukemia）
近期研究也发现遗传变异是增加第二癌症风险的潜在因素。意义未明的克隆性造血（CHIP）是一种表型，其特征是造血细胞携带体细胞突变（主要位于白血病前期驱动基因中），并在无血液系统疾病的情况下发生克隆性扩增。CHIP与罹患新发血液系统恶性肿瘤以及治疗相关性髓系肿瘤的风险升高相关。
然而，以往大多数研究是在初次癌症治疗期间或之后检测CHIP。只有治疗前的生物标志物才能指导癌症的初始治疗。关于癌症诊断和治疗前CHIP状态与癌症风险相关的证据有限，主要来自少数小规模病例对照研究。因此，作者开展了一项大型前瞻性队列研究，旨在评估已知诊断前CHIP状态的癌症患者发生第二癌症的风险。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41375-026-02946-x
