缺血性心脏病，通常由心肌梗死（MI）引起，是全球范围内死亡的主要原因。在心肌梗死期间，数十亿心肌细胞丢失，引发广泛的心脏重构和进行性心力衰竭。对于终末期心力衰竭患者，心脏移植仍然是唯一的根治性疗法。

然而，这些患者面临着漫长的等待名单和约50%的5年死亡率。不可逆的心肌细胞丢失和成纤维细胞衍生的无动力瘢痕形成被认为是心力衰竭的病理基础。清除致病性成纤维细胞和促进心肌细胞补充代表了心力衰竭的先发性治疗策略，但有效的方法仍然难以实现。

心脏损伤后，心脏成纤维细胞被激活并分化为肌成纤维细胞，这些细胞高表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）。最近，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和CAR-巨噬细胞（CAR-Mps）已被开发用于选择性清除FAP阳性的肌成纤维细胞，并在治疗心脏纤维化方面取得了有希望的结果。然而，要最大化它们在心肌梗死中的治疗潜力，仍需要克服一些挑战。

机理模式图（图源自Cell Stem Cell）

该研究创建了多效性嵌合抗原受体-单核细胞（pCAR-Mos），通过协同性的纤维化清除和心肌重建来振兴受损心脏。具体来说，通过基因工程改造单核细胞，使其表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）-嵌合抗原受体（CAR）并分泌促心肌再生蛋白Agrin。CAR介导的肌成纤维细胞吞噬作用（该作用因Agrin而进一步增强）显著减轻了纤维化瘢痕的形成。

此外，Agrin的分泌促进了心肌细胞再生，从而有助于功能性心肌的补充。pCAR-Mos治疗重塑了心脏纤维化微环境，并显著恢复了心肌梗死小鼠的心脏功能。总之，结果证实，pCAR-Mos对促纤维化的肌成纤维细胞发挥了强大的吞噬活性，同时能够实现心肌重建，从而为心肌梗死提供了一种可逆性的治疗策略，并在其他纤维化疾病中具有广泛的应用前景。

参考消息：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00143-8