肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因，而骨骼是最常见的转移部位之一。癌细胞能否在新环境中“安家落户”，不仅取决于自身特性，更依赖于它与周围宿主细胞之间复杂而动态的“社交互动”。然而，这些相互作用往往瞬时、微弱且同时涉及多种细胞，如同难以捉摸的“暗物质”，传统技术难以全面、无偏见地捕捉，极大限制了我们对转移机制的理解。

技术破局：SAMENT——细胞相互作用的“实时记录仪”

2026年4月28日，贝勒医学院张翔团队（Xiang H.-F. Zhang）在Cell 在线发表题为“Unbiased niche labeling maps immune-excluded niche in bone metastasis”的研究论文，为了照亮这片“暗物质”领域，研究团队开发了一种细胞标记系统——SAMENT（sortase A-based microenvironment niche tagging）。该系统巧妙改造了细菌酶“分选酶A”，使其能在活体动物中，特异、瞬时地标记所有与癌细胞发生过物理接触的宿主细胞。与以往方法相比，SAMENT具有三大优势：可精确控制标记时间窗口，减少背景噪音；不依赖稳定结合，能捕捉最短暂的接触；标记细胞兼容单细胞测序等深度分析。这使其成为绘制“细胞社交图谱”的强大工具。

颠覆性发现：骨转移微环境中的“内应”——ERα⁺巨噬细胞

利用SAMENT对多个癌症模型的骨转移灶进行扫描，研究者们获得了一个关键发现：在骨骼这个“土壤”中，与癌细胞接触的微环境里，普遍富集着一类表达雌激素受体α的巨噬细胞，同时伴随杀伤性T细胞的减少。这提示，这些特殊的免疫细胞可能帮助癌细胞“营造”了一个利于生存的免疫抑制环境。

随后的功能实验证实了这一猜想。在巨噬细胞中条件性敲除ERα基因，可显著抑制癌细胞的骨定植，并促进T细胞向转移灶浸润。这表明，巨噬细胞的ERα信号是驱动免疫排斥、帮助癌细胞建立转移“据点”的关键开关。更重要的是，在多种癌症类型的人类骨转移样本中，均发现了ERα⁺巨噬细胞的存在，凸显了这一发现的广泛临床意义。

文章模式图（图源自Cell ）

科学价值与临床前景

这项研究在多个层面实现了突破：

工具创新：SAMENT系统为在体、无偏见地研究细胞间动态相互作用提供了通用工具，应用范围远超肿瘤学。

认知革新：将研究焦点从癌细胞自身，转向了其与微环境，特别是免疫细胞的共生关系，揭示了宿主细胞的内分泌信号通路可被癌细胞“劫持”以促进转移。

治疗新靶点：研究指出，靶向巨噬细胞的ERα信号，有望解除转移灶的免疫抑制，与现有疗法（如免疫治疗、内分泌治疗）产生协同，为遏制乃至治疗棘手的癌症骨转移提供了全新的联合治疗策略。

总之，这项研究如同为科学家配备了一台高精度的“细胞社交记录仪”，首次全景式揭示了骨转移微环境中，癌细胞如何“招募”并“教化”巨噬细胞充当其“帮凶”，为最终破解转移密码、改善患者预后开辟了全新的路径。

参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00398-3