免疫检查点抑制剂（ICB）疗法已显著改善了高风险黑色素瘤患者术后（辅助治疗）的生存，但仍有高达25%-40%的患者面临复发风险。如何精准预测疗效、实现个体化治疗，成为临床核心挑战。越来越多的证据表明，肠道微生物群（GMB）是影响免疫治疗效果的“暗物质”，但此前研究发现的“有益菌”标志物在不同地域和人群中差异巨大，难以实际应用。

2026年4月17日，纽约大学Jiyoung Ahn团队在Cell 在线发表题为“Gut microbiome is associated with recurrence-free survival in patients with resected high-risk melanoma receiving adjuvant immune checkpoint blockade”的研究论文，该研究基于一项大型国际Ⅲ期临床试验，首次在辅助治疗背景下，系统分析了来自全球五个地区674名患者的治疗前肠道菌群样本。通过高分辨率宏基因组测序，研究团队旨在寻找超越地域限制的、可靠的预测性生物标志物。

研究发现，某些特定的细菌菌株与复发风险显著相关。例如，Eubacterium, Ruminococcus, Firmicutes及Clostridium 的丰度变化，在不同地区的荟萃分析中均显示出预测价值。然而，研究的核心突破点在于提出了一个全新的预测逻辑：关键在于患者肠道菌群特征的“匹配度”，而非寻找单一的“神菌”。

当将验证队列患者的菌群特征，与已知疗效的发现队列进行比对时，研究发现，只有当两者的肠道菌群特征高度相似时，预测模型才表现出极高的准确性。具体而言，在菌群特征高度匹配的患者亚组中，模型预测复发的准确率在不同地区达到了惊人的0.78至0.94。这表明，构建一个基于多样化人群的、精细的“菌群特征参考图谱”，比单纯定义几种“好细菌”更为有效。

文章模式图（图源自Cell ）

此外，研究还发现，在开始伊匹木单抗治疗后，患者的肠道菌群组成在短期内（7周和29周）保持相对稳定。这增强了治疗前菌群检测作为预测标志物的可行性，因为其特征不会因治疗而迅速改变。

这项研究首次在辅助治疗的大规模人群中证明，治疗前的肠道菌群特征能够高精度预测黑色素瘤的免疫治疗复发风险。它成功地解决了既往研究中标志物“水土不服”的难题，通过“菌群匹配”策略实现了跨区域的稳健预测。这为开发基于肠道菌群的临床检测工具、指导高危患者的个体化治疗决策（如选择强化治疗或密切监测）提供了坚实的科学依据，标志着向“菌群指导的精准免疫治疗”迈出了关键一步。

参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00342-9