局部晚期直肠癌（LARC）的治疗长期面临一个困境：对于占大多数的“冷肿瘤”（即微卫星稳定/错配修复正常型，MSS/pMMR），传统放化疗疗效有限，而免疫治疗单药效果不佳。同时，放疗可能带来长期的肠道损伤，影响患者生活质量。

2026年5月4日，南京医科大学孙跃明等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Total neoadjuvant chemotherapy combined with PD‑1 blockade and IL‑2 in MSS/pMMR locally advanced rectal cancer: short-term results of a prospective, single-arm phase II study的研究论文，该研究发现一种不含放疗的创新联合疗法，在MSS/pMMR型LARC患者中取得了42.4%的病理完全缓解（pCR）率，且安全性良好，为这类患者提供了极具前景的新选择。

创新方案：协同“加热”冷肿瘤

该研究（注册号：NCT06108596）设计了一项名为“PICS”的单臂试验。33名符合条件的LARC患者接受了全新的新辅助治疗方案：在传统CAPEOX化疗方案（卡培他滨+奥沙利铂）的基础上，联合了PD-1抑制剂信迪利单抗（sintilimab）和大剂量白细胞介素-2（IL-2）。其核心思路是，通过化疗杀伤肿瘤细胞释放抗原，用PD-1抗体解除免疫抑制，同时用IL-2强力激活和扩增T细胞、NK细胞等“免疫大军”，多管齐下将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

病理肿瘤消退情况与最大肿瘤直径自基线起的变化的瀑布图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

卓越疗效：高缓解率与理想手术结局

经过6个周期的治疗后，所有33名患者均接受了根治性手术，切除率达到100%。疗效评估结果令人鼓舞：

1.病理完全缓解（pCR）率达42.4%，意味着近一半患者的术后标本中已检测不到存活肿瘤细胞。

2.在肿瘤退缩分级（TRG）评估中，大部分患者（TRG1-2级）表现出深度的肿瘤消退。

安全性良好：避免放疗远期损伤

尤为重要的是，该方案完全避免了放疗，从而从根本上消除了放射性肠炎、纤维化、肛门功能障碍等长期困扰患者的放疗副作用。治疗期间的不良事件可控，主要为1-2级，3级事件发生率为21.2%，无4-5级严重不良事件或治疗相关死亡。术后并发症少，未发生严重的吻合口瘘或肠梗阻。

机制揭示：成功重塑肿瘤免疫微环境

对患者血液和组织的深入分析揭示了该方案起效的免疫学基础：达到pCR的患者，其肿瘤微环境中细胞毒性CD8⁺ T细胞、自然杀伤（NK）细胞和具有抗肿瘤功能的M1型巨噬细胞被显著激活和富集，证实了联合疗法成功重塑了免疫抑制环境，激发了强大的抗肿瘤免疫应答。

总结与展望

这项研究首次证实，对于MSS/pMMR型局部晚期直肠癌，采用CAPEOX化疗联合PD-1抗体与IL-2的无放疗新辅助方案，可获得卓越的病理缓解和高的手术切除率，且安全性可控。

这为不适合或希望避免放疗的患者提供了强有力的新选择，也为直肠癌的“去放疗”治疗模式提供了高级别证据。该创新方案有望改变临床实践，目前需要更大规模的III期随机对照试验来进一步验证其疗效，并探索其长期生存获益。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02683-8