肝移植后免疫稳态的重塑是决定移植物长期存活的核心临床问题。移植物植入后，受体来源的细胞迅速替代供体细胞。缺血再灌注损伤、手术应激和同种异体抗原暴露共同触发供体和受体免疫细胞的异常活化，从而驱动排斥反应或移植物功能障碍。尽管目前的免疫抑制方案能够控制排斥反应，但难以完全重建免疫耐受。

因剂量调整导致的亚临床排斥反应率高达15-20%，进而引发移植物纤维化和 vanishing bile duct 综合征等并发症。更令人担忧的是，长期免疫抑制伴随着感染、肿瘤复发和代谢综合征等重大风险。这些并发症迫切需求具有更高靶向性、有效性和安全性的新型抗排斥策略。

机理模式图（图源自Journal of Hepatology）

该研究收集并整合了人和小鼠肝脏移植物中的单细胞转录组数据，描绘了内皮细胞的双重细胞起源及功能图谱。构建了谱系示踪小鼠，在同种异体小鼠原位肝移植模型中追踪CD34+细胞的命运，证明了受体CD34谱系来源的内皮细胞参与了肝脏移植物中的血管新生。

CD34谱系来源的内皮细胞通过CXCL12-CXCR4轴招募T细胞，并通过共刺激分子活化T细胞。采用基于血小板的生物递送策略中和CD34谱系来源内皮细胞中的CXCL12，可减轻T细胞介导的排斥反应。该研究为肝移植后新型免疫抑制方案提供了一种以内皮细胞为基础的视角和策略。

浙江大学医学院附属第一医院博士研究生陈睿涵、青岛大学附属医院博士研究生李新强为该论文共同第一作者。浙江大学医学院附属第一医院张鸿坤主任医师、凌琪主任医师、徐清波教授为该论文通讯作者。该研究同时得到了浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士、青岛大学附属医院蔡金贞主任医师、浙江大学药学院李洪军教授的大力支持。该工作得到了国自然合作创新团队项目(W2541023)、国自然面上项目(82572036, 82370496)、国自然重点项目(32330046)的资助。

参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)00262-X/fulltext