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Cell子刊：肺腺癌的两种“性格”，中山大学曹庆东等团队揭秘非吸烟者肿瘤内的脂质与免疫如何“合作”或“自救”
- 2026-05-15 15:27:45
- 来源：医药头条
非吸烟人群早期肺腺癌（LUAD）具有独特的生物学特征，但驱动肿瘤早期侵袭的代谢调控程序目前尚不明确。
2026年4月28日，中山大学曹庆东、Wang Ronghao、霍雯雯共同通讯在Cell Reports（IF=8.1）在线发表题为Proteomic and lipidomic analyses reveal molecular subtypes and potential targets in early-stage lung adenocarcinoma among non-smokers的研究论文。
本研究对非吸烟人群原发性肺腺癌组织、配对癌旁正常组织（NATs）及肺部良性结节（BPNs）开展蛋白质组学与脂质组学联合图谱分析。多组学整合分析发现，早期肺腺癌中存在脂质代谢与免疫信号通路协同紊乱。
基于蛋白质组网络融合分析，可将侵袭性肺腺癌划分为免疫-代谢协同型（IMS）与代谢应激驱动型（MSD）两种分子亚型。免疫-代谢协同型肿瘤保留载脂蛋白相关脂质调控模块，同时具备良好的免疫微环境特征；而代谢应激驱动型肿瘤则以激活应激应答程序为主要特征。
机制层面，APOA1、APOC1成为连接脂质稳态与肿瘤侵袭的关键枢纽分子；敲低二者可显著促进肺腺癌细胞迁移与侵袭。本研究构建了双蛋白+四脂质诊断模型，在组织样本与血浆样本队列中均表现出稳定可靠的诊断效能。
该研究结果为非吸烟人群肺腺癌的早期筛查与风险分层提供了分子理论依据。
肺癌仍是全球癌症相关死亡率的主要原因，阐明其潜在机制以及改进诊断和治疗策略，仍是医学研究的核心重点。肺腺癌（LUAD）是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的亚型，近年来在东亚非吸烟者中表现出独特的流行病学特征。
尽管低剂量螺旋CT（LDCT）提高了早期肺腺癌检出率，但其假阳性率高达7.9%～49.3%，且存在辐射暴露问题，限制了大范围临床普及。此外传统血液标志物，对早期诊断的敏感度和特异度均不足。这些局限凸显了亟需研究非吸烟人群肺腺癌的分子特征，并开发新型早期诊断标志物。
LUAD在非吸烟者的发病机制与环境致癌物和内源性突变过程密切相关。研究显示，东亚非吸烟者在EGFR和RBM10的突变频率显著更高，但TP53突变率低于西方吸烟者，表明其致癌机制不同。然而，仅靠基因组改变无法完全解释观察到的表型差异。
蛋白质组学能够识别功能性蛋白表达和翻译后修饰，从而揭示肿瘤进展的关键事件。蛋白质信号传导与脂质代谢之间的双向交互作用被观察到：STAT3激活上调脂肪酸合成酶（FASN），导致棕榈酸水平升高，脂质过氧化产物可共价修饰Keap1，加重氧化应激。这些相互作用为集成多组学分析提供了有力的理由。
单一组学来源的标志物（如MMP11、CA125）易受肿瘤异质性影响，诊断效能有限；而多组学整合可显著提升诊断准确度。近年研究表明，肿瘤脂质代谢重编程可用于循环标志物筛选；整合cfDNA特征图谱能够优化肺癌早期检出、监测术后微小残留病灶，充分体现多组学策略优于单一标志物检测。
此外，脂质代谢重编程与肿瘤免疫微环境紧密关联：PD-L1高表达与鞘氨醇-1-磷酸（S1P）等鞘脂代谢物水平升高相关，可能介导免疫治疗耐药。
图形摘要（图源自Cell Reports）
尽管目前蛋白质基因组学研究已有进展，但早期肺腺癌中蛋白—脂质互作网络仍缺乏系统探索。当前多数研究仍局限于单一组学层面，缺乏对肿瘤—微环境互作的动态解析。因此，本研究以组织蛋白质组学与脂质组学整合为策略，旨在筛选驱动非吸烟人群早期肺腺癌进展的关键分子通路，并构建可用于无创诊断的跨组学标志物组合。
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117215
