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Circulation：阜外医院 汪一波团队发现，GPRASP1缺失通过重编程天冬氨酸代谢导致肺动脉高压
- 2026-05-22 16:27:45
- 来源：医药头条
肺动脉高压（PH）是射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的一种严重并发症，目前尚无针对性的治疗方法。内皮功能障碍在HFpEF相关肺动脉高压（PH-HFpEF）中发挥着关键作用，但其分子驱动因素仍不清楚。
2026年5月7日，中国医学科学院阜外医院汪一波团队在Circulation（IF=38.7）在线发表题为GPRASP1 Safeguards Endothelial Aspartate Metabolism to Prevent Pulmonary Hypertension Associated With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction的研究论文。
该研究首次揭示了GPRASP1在维持肺血管内皮细胞天冬氨酸代谢稳态中的关键作用，并提出GPRASP1–PRKN–ASNS轴可能是阻止HFpEF向肺动脉高压进展的核心调控机制。
射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）占心力衰竭病例的近一半，而与HFpEF相关的肺动脉高压（PH-HFpEF）则识别出一个高风险的亚组，该亚组患者运动能力降低、住院次数更多、死亡率增加。尽管具有重要的临床意义，但PH-HFpEF的分子基础仍不清楚。
内皮细胞作为代谢和免疫哨兵，整合环境和全身信号以维持血管稳态。内皮功能障碍是包括PH和心力衰竭在内的心肺疾病发生和进展的核心。越来越多的证据强调内皮代谢重编程，特别是三羧酸循环活性受损，在血管损伤中的作用。
除了能量生产外，TCA循环还支持内皮完整性所必需的氧化还原平衡和生物合成过程。其破坏会损害线粒体功能，促进活性氧积累，降低一氧化氮生物利用度，并激活促炎信号。
内皮GPRASP1缺陷导致PH-HFpEF病理学相关的肺动脉高压（图源自Circulation）
在这里，通过整合转录组学、蛋白质组学、代谢组学和功能分析，研究人员鉴定出在啮齿动物PH-HFpEF模型的肺血管内皮细胞中GPRASP1存在保守性下调。研究发现GPRASP1在内皮代谢中发挥不依赖于GPCR的作用，通过促进PRKN介导的K48连接泛素化和ASNS降解。
GPRASP1缺失导致ASNS积累、异常的Asp分流、OAA耗竭、TCA通量受损以及线粒体和炎症功能障碍，进而导致肺血管重构、肺动脉压升高和舒张功能障碍。这些发现确定了失调的Asp代谢是PH-HFpEF内皮功能障碍的一个驱动因素。
参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079030
