Cell：乙肝病毒感染最后一块关键拼图补齐：李文辉团队发现“细胞内摆渡人”SCARF2

2026-05-23 10:27:44
来源：医药头条

乙肝病毒（HBV）如何感染肝细胞，一直是病毒学领域的关键谜题。此前，科学家们已知病毒首先要“抓住”肝细胞表面的“门把手”——NTCP受体，从而启动进入细胞的第一步。然而，病毒进入细胞后，其遗传物质是如何穿越复杂的细胞质，最终抵达细胞核完成复制的，这一过程始终是“黑箱”。2026年5月20日，北京生命科学研究所李文辉团队在Cell 在线发表题为“Scavenger receptor class F member 2 is an intracellular receptor for hepatitis B virus”的研究论文，该研究揭开了这个关键环节的神秘面纱，发现一种名为SCARF2的细胞内蛋白，充当了乙肝病毒进入细胞核的“专职摆渡人”。这一发现不仅完整了乙肝病毒的感染路线图，也为开发全新的抗病毒疗法开辟了道路。

已知与未知：病毒入核之路的迷雾

过去的研究已清楚描绘了乙肝病毒感染的“上半场”：病毒的表面蛋白（特别是L蛋白的preS1区域）与肝细胞膜上的NTCP受体结合，如同钥匙插入锁孔，启动内吞过程，使病毒进入细胞内的“运输囊泡”——内体。然而，后续的“下半场”则迷雾重重：病毒如何从内体中脱身，并精准穿越细胞质，将其携带遗传物质的“核衣壳”运送到细胞核旁并注入核内？这个过程一直缺乏明确的分子解释。

关键发现：细胞内受体SCARF2的“摆渡”角色

该研究通过系统的生化和病毒学分析，鉴定出清道夫受体F类成员2（SCARF2）是乙肝病毒在细胞内的关键受体。SCARF2是一种贯穿细胞内膜的单跨膜蛋白。研究发现，其位于细胞内的N端部分，特别是第4至6个EGF样结构域，能够特异性结合乙肝病毒L蛋白preS1区域的一段关键序列（第69-108位氨基酸）。如果改变这段序列中的两个关键氨基酸（Q89D/S90E），病毒就会失去与SCARF2的结合能力，并完全丧失感染力。这直接证明了SCARF2是病毒完成生命周期所必需的“帮手”，而非偶然相遇的“旁观者”。

文章模式图（图源自Cell ）

机制揭秘：从内体到核孔的“直达专列”

研究进一步揭示了SCARF2的具体工作模式：

精准“接货”：当乙肝病毒被包裹在内体里运入细胞后，SCARF2便在内体膜上“等候”，并通过其N端结构与内体中的病毒颗粒结合。

“护航”运输：SCARF2会“搭乘”着载有病毒的内体囊泡，直接将其运送至细胞核的核孔复合体（NPC）附近，即细胞核的“大门”外。

协助“卸货”：在核孔附近，SCARF2对于病毒核衣壳从内体中的释放至关重要。一旦核衣壳被释放，它便能通过核孔将其遗传物质注入细胞核，建立持续感染。

这意味着，SCARF2就像是病毒在细胞内部的“专属向导”和“运输载体”，确保了病毒能高效、精准地完成从进入点到细胞核这段危险的旅程。

重大意义：为开发“颠覆性”疗法提供全新靶点

这项研究的突破性在于：

补全版图：它首次明确了乙肝病毒在胞内运输和入核的关键机制，补全了病毒感染周期中最后一块缺失的核心拼图。

锁定新靶点：SCARF2 被证明是病毒绝对依赖的细胞内受体，是极具潜力的全新抗病毒药物靶点。针对它的药物（如阻断SCARF2与病毒结合的小分子或蛋白药物）有望在病毒进入细胞后实施“精准拦截”，阻止其向细胞核输送基因组，从而在感染早期“釜底抽薪”。

颠覆宿主范围认知：传统的观点认为，乙肝病毒的物种特异性主要由细胞表面的NTCP受体决定。而SCARF2作为细胞内受体，其在不同物种间的差异也可能影响病毒的感染能力，为理解病毒的宿主范围提供了新视角。