睡眠障碍是一种普遍存在的症状，与多种精神疾病（如重度抑郁症和神经退行性疾病）密切相关，全球成年人中的发生率约为20%-35%。慢性应激已被确定为引发睡眠障碍的关键因素，它破坏睡眠稳定性并加剧神经损伤，包括认知缺陷和焦虑加剧。然而，慢性应激对睡眠结构的影响及其潜在的神经机制仍不完全清楚。

应激诱导的睡眠障碍的一个标志是非快速眼动睡眠（NREMs）的碎片化，并伴有睡眠纺锤波的减少。纺锤波产生的一个关键机制涉及皮层V层锥体神经元的低活性，这些神经元通过皮层-丘脑回路投射到丘脑神经元。这一过程由上行调节输入的减弱启动。然而，慢性应激如何损害纺锤波产生并促进睡眠障碍仍不清楚。

机理模式图（图源自Neuron）

在此，研究人员证明经历慢性社交挫败应激的小鼠表现出非快速眼动睡眠（NREMs）的碎片化，并伴有睡眠纺锤波密度和质量的降低。慢性应激增强了腹侧被盖区多巴胺能（VTADA）神经元的放电和爆发活动，导致内侧前额叶皮层（mPFC）中多巴胺的过度释放。这种多巴胺能激增破坏了脑电图纺锤波的连续性，从而扰乱NREMs的稳定性。

在应激暴露期间阻断VTA-mPFC通路的多巴胺信号传导，或在慢性应激后通过药理学抑制由超极化激活环核苷酸门控（HCN）通道介导的VTA神经元的Ih电流，可减轻睡眠碎片化并恢复正常的纺锤波指标。

该研究确定了VTADA神经元的异常爆发放电是应激诱导睡眠障碍的关键环路水平因素，并提出了一个用于解析多巴胺依赖性调控NREMs稳定性的潜在机制切入点。

参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00332-6