新生内膜增生是许多心血管疾病的关键病理特征，由血管平滑肌细胞驱动，但特定平滑肌细胞亚型的作用仍不清楚。

2026年5月25日，浙江大学谢瑶团队在Cell Stem Cell在线发表题为“Smooth muscle cells transiently acquire a CD34⁺ progenitor state upon injury to drive pathological vascular remodeling”的研究论文。该研究首次鉴定出一种平滑肌来源的CD34⁺瞬时祖细胞（STPC）。

研究发现，血管损伤后，中膜SMC并非均一地改变表型，而是有一个特定的子集短暂获得CD34⁺祖细胞状态，这些STPC具有高增殖能力，并产生新生内膜中绝大多数的SMC。遗传学清除STPC可显著抑制新生内膜形成。进一步机制研究发现，双肾上腺皮质激素样激酶1（DCLK1） 是驱动SMC向STPC转化的关键调控分子。

以新生内膜增生为特征的病理性血管重塑是动脉粥样硬化和支架内再狭窄等心血管疾病的核心特征。血管平滑肌细胞是血管中膜的主要细胞成分，在稳态下维持收缩表型。传统理论主要将血管重塑归因于平滑肌细胞的表型转换。然而，单细胞转录组学的出现揭示了动脉粥样硬化中SMC衍生群体的显著异质性，包括间充质样、成纤维细胞样和巨噬细胞样细胞。

值得注意的是，即使在稳态下，颈动脉中罕见的SMC也能迁移至外膜产生Sca1⁺细胞，这些细胞在颈动脉结扎后进一步扩增。尽管对SMC可塑性的认识日益增加，但在直接血管损伤后，明确的SMC衍生祖细胞群体的存在及其功能意义仍未被充分探索，这限制了对其在病理性血管重塑中作用的理解。

机理模式图（图源自Cell Stem Cell ）

该研究鉴定出一个以CD34表达为标志的平滑肌源性瞬时祖细胞群体，该群体在动脉损伤后出现。这些STPC表现出高增殖能力，并产生大部分新生内膜SMC。基因消融STPC可显著减少新生内膜SMC积累并减轻增生。机制上，SMC特异性敲低DCLK1显著抑制STPC生成并减轻病理性重塑。这些发现确立了STPC作为导致新生内膜增生的关键祖细胞群体，并将其确定为血管疾病的一个新治疗靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00163-3