免疫检查点抑制剂显示出广泛的抗肿瘤疗效，但原发性和获得性耐药很常见，这凸显了增强免疫治疗反应性的必要性。越来越多的证据表明肠道微生物群是抗肿瘤免疫和ICI有效性的关键调节因子，为基于微生物组的干预措施以改善免疫治疗结果提供了强有力的理论基础。

新兴的肠道微生物群调节策略包括饮食、益生元/益生菌和粪菌移植。营养策略，包括饮食调整和益生元，因其已证实的安全性、成本效益和非侵入性而特别具有前景。值得注意的是，膳食纤维补充剂已显示出选择性富集有益微生物群同时调节微生物群-免疫轴的能力。

在癌症患者中，较高的纤维摄入量和较多的纤维发酵细菌与更好的ICI反应相关。尽管指南建议每日摄入约30克纤维，但大多数人的摄入量较低，这凸显了基于纤维的饮食干预措施在增强ICI疗效方面的前景和可行性。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

在此，研究人员表明燕麦β-葡聚糖通过选择性扩展普拉梭菌，在小鼠模型中增强抗PD-1的疗效。与抗PD-1单药治疗相比，抗PD-1联合燕麦β-葡聚糖或普拉梭菌可增强瘤内树突状细胞和CD8⁺ T细胞的浸润以及细胞毒性激活。

代谢组学鉴定出普拉梭菌来源的丁酸和吲哚-3-丙酸是关键介质。机制上，丁酸通过组蛋白去乙酰化酶8/H3K27ac/核因子κB p65通路激活树突状细胞，而丁酸和吲哚-3-丙酸均能增强CD8⁺ T细胞的效应反应。

在接受抗PD-1治疗的结直肠癌队列中，较高的基线普拉梭菌丰度以及升高的血浆丁酸和吲哚-3-丙酸与更好的反应相关，这一特征在独立的外部队列中得到验证。一项人体干预研究证实了燕麦β-葡聚糖的安全性、其升高丁酸和吲哚-3-丙酸的能力，以及其调节普拉梭菌的能力。

总之，该工作揭示了一个微生物群-代谢物-免疫轴，通过该轴，燕麦β-葡聚糖为肿瘤的免疫治疗增敏做好准备。

参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00178-2