双酚类化合物作为增塑剂和热稳定剂广泛用于瓶装水容器、手机壳、食品包装和罐装饮料的生产中。这些物质随着塑料降解而持续释放。双酚A是一种常用的双酚类化合物；然而，累积证据表明双酚A具有生殖毒性、神经毒性和心脏毒性。

双酚F是双酚A的热门替代品，因为其化学结构与双酚A相似。流行病学研究表明，尿双酚F水平与心脏病（特别是充血性心力衰竭）的发病率呈显著正相关。尽管如此，双酚F心脏毒性的潜在分子机制仍然难以捉摸。

双酚F主要通过消化道进入人体，大部分在消化系统中积累。因此，肠道是双酚F暴露的主要靶器官。尽管双酚F污染广泛，但缺乏对其全面的安全性评估。环境化合物可通过降低粘膜屏障功能、增加肠道通透性、破坏稳态或诱导肠道损伤来损害肠道健康。

接触双酚类化合物也可能改变肠道微生物群的多样性和组成，加剧肠道炎症。然而，目前关于双酚F毒性的研究主要限于斑马鱼模型，来自人群研究的证据极少。

BPF转化为NAP的示意图（图源自Circulation）

该研究表明，在285份人体尿液样本中，BPF的检出率为90.5%（中位数：1.16 ng/μg肌酐）。BPF暴露诱导心肌细胞肥大、心脏功能障碍和肠道屏障损伤，这些效应依赖于肠道微生物群的存在。

BPF刺激肠上皮细胞分泌精胺/亚精胺N1-乙酰转移酶1（Sat1），该酶催化了这一转化过程。此外，NAP通过破坏高尔基体-线粒体轴损害肠道屏障，并通过激活p53通路和抑制心肌细胞糖酵解导致心脏肥大。

补充阿克曼氏菌或其代谢产物色氨酸醇通过下调Sat1-NAP轴减轻了BPF诱导的心脏和肠道损伤。临床分析进一步显示，炎症性肠病患者血清NAP水平升高，且与心脏损伤标志物呈正相关。该研究描绘了BPF诱导心脏毒性背后的一种新型肠道微生物群–Sat1–NAP通路，为风险评估和治疗干预提供了新见解。

参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079820