Nat Communi：小细胞肺癌维持治疗新突破，上海交通大学钟华等团队通过双药联合方案显著延长无进展生存期

2026-06-05 09:27:45
来源：医药头条

一线免疫联合化疗方案虽在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中取得较大进展，但患者生存获益仍有限。

2026年5月25日，上海交通大学钟华、韩宝惠、张岩巍共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Durvalumab plus anlotinib versus durvalumab alone as maintenance treatment in extensive-stage small-cell lung cancer (DURABLE): a multicenter, randomized, phase II trial and biomarker analysis的研究论文。

DURABLE是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机二期临床试验（NCT04985851），旨在评估ES-SCLC患者接受一线度伐利尤单抗联合铂类+依托泊苷化疗后，序贯度伐利尤单抗联合安罗替尼进行巩固维持治疗的疗效与安全性。主要研究终点为经盲态独立中心评估判定的随机后无进展生存期（PFS），双侧P＜0.20判定为差异具有统计学意义。

本研究共纳入66例患者，随机分为两组：度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗组（34例）、单药度伐利尤单抗维持治疗组（32例）。结果显示，联合组PFS显著优于单药组，两组随机后中位PFS分别为5.4个月和1.9个月（HR=0.64；80%CI：0.44~0.94；P=0.12）。联合组与单药组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为24.2%、12.5%。抗原呈递能力受损或血液肿瘤突变负荷（bTMB）偏低的患者，更能从该联合维持治疗中获益；而抗原呈递能力正常或bTMB偏高的患者，两组疗效相近。

上述结果表明，度伐利尤单抗联合安罗替尼用于ES-SCLC的维持治疗，疗效可观且耐受性良好，有望成为该疾病有效的维持治疗方案。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性神经内分泌恶性肿瘤。由于SCLC分化程度低、增殖速度快且易早期发生广泛转移，约70%的患者确诊时已发展为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。三十余年来，铂类联合依托泊苷方案始终是ES-SCLC的标准一线治疗手段。

尽管该方案缓解率较高，但多数患者仍会出现疾病快速进展或复发，患者中位OS仅为9~11个月。将度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗等免疫检查点抑制剂（ICIs）与铂类联合依托泊苷化疗联用作为一线方案，虽可延长患者OS，但提升效果仍较为有限。

对于接受4~6周期一线治疗后达到客观缓解或疾病稳定（SD）的ES-SCLC患者，及时开展后续巩固维持治疗，有望延缓疾病进展、进一步延长生存期。

然而，目前单药免疫维持治疗疗效欠佳，罗伐珠单抗他西林（Rova-T）、程序性死亡受体1（PD-1）联合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂及贝伐珠单抗等其他治疗尝试也大多未能取得理想结果。因此，临床亟需全新的维持治疗方案，以满足ES-SCLC患者未被满足的治疗需求。

越来越多研究证实，ICIs与抗血管生成药物联用可产生协同抗肿瘤作用。抗血管生成药物能够重塑免疫支持性微环境，促进血管正常化。同时，抗血管生成治疗可减轻免疫抑制、促进效应细胞浸润、树突状细胞成熟以及T细胞活化，进而帮助肿瘤患者克服免疫治疗耐药。

安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体及干细胞生长因子受体，发挥抑制肿瘤生长与抗血管生成的作用。基于随机Ⅱ期ALTER1202研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准安罗替尼用于SCLC的三线及后线治疗。

该研究显示，相较于安慰剂，安罗替尼单药用于SCLC三线及后线治疗，可显著延长患者无进展生存期（PFS，中位：4.1个月vs0.7个月）与OS（中位：7.3个月vs4.9个月）。此外，多项实体瘤相关研究表明，安罗替尼联合ICIs具备可观的抗肿瘤活性，且安全性可控。

试验概况（图源自Nature Communications）

基于ICIs与抗血管生成治疗的潜在协同效应、两类药物不良反应无重叠，以及ES-SCLC维持治疗领域存在的临床缺口，本研究提出假设：安罗替尼联合度伐利尤单抗或可成为ES-SCLC患者有效的维持治疗方案，并据此开展了这项多中心、随机Ⅱ期临床试验。

参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-73562-7