近日，张慧东教授团队和郭庚教授团队以及赵德鹏教授团队合作，在eBiomedicine（Lancet子刊，中科院一区Top期刊，影响因子10.8）发表了题为：Exposure to high doses of tire antioxidant 6PPD causes senescence to induce unexplained miscarriage by suppressing BAZ1B-mediated ubiquitination degradation of P21的原创性实验研究成果。

这项研究不仅发现了6PPD暴露对流产的新的健康风险，探索了6PPD引发流产的潜在发病机制和生物学机制，而且为治疗流产提供了潜在的生物学靶点，为环境6PPD暴露、细胞衰老和女性生殖健康之间的交叉对话提供了一个新的范例。

不明原因流产（UM）发生率很高，严重限制了人口繁衍。细胞衰老是一个普遍存在的过程，与人类许多疾病相关。全球轮胎用量与磨损量逐年攀升，致使轮胎抗氧化剂6PPD大范围进入各类自然环境中，随后会进入孕妇体内。6PPD暴露是否可能通过导致衰老而引发不明原因流产，仍是未知的，迫切需要探索。

我们采用了UM的病例-对照研究，发现孕妇尿液中较高的6PPD水平与绒毛组织衰老和流产密切相关。孕期暴露于6PPD的小鼠模型进一步证实，暴露于高剂量的6PPD（≥12 mg/kg/d）会导致胎盘组织衰老，从而诱导小鼠流产（≥36 mg/kg/d）。

采用人滋养层HTR-8/SVneo细胞，发现6PPD暴露下调BAZ1B表达水平，抑制BAZ1B介导的P21泛素化降解，从而上调P21蛋白水平，随后导致滋养层细胞衰老。在6PPD暴露的滋养层细胞中、6PPD暴露的小鼠胎盘组织中和UM的病例-对照组的绒毛组织中，分子机制完全一致。最后，通过治疗性下调p21、补充小鼠Baz1b或直接抑制衰老均可有效抑制6PPD暴露小鼠的胎盘组织的衰老并缓解小鼠流产。

本研究首次将轮胎抗氧化物6PPD暴露、衰老与流产相关联。我们发现6PPD暴露促进了滋养层细胞衰老，与流产密切相关。此外，我们还发现6PPD可以通过抑制BAZ1B介导的P21泛素化降解而促进衰老。控制6PPD的暴露，尤其是在妊娠早期，可能成为降低不明病因流产率的一项重要措施。并且，BAZ1B和P21可能成为未来个体化治疗策略中的一个重要靶点，为临床治疗提供可能的精准的干预靶点。

山西医科大学附属第一医院的张外萍、梁艳和中山大学第八附属医院的孙义为本研究的共同第一作者，中大八院张慧东教授、山西医科大学附属第一医院郭庚教授和深圳妇幼保健院赵德鹏为本研究的通讯作者。

文章链接：https://doi.org/10. 1016/j.ebiom.2026. 106315