心脏成纤维细胞在损伤或炎症反应中的激活是病理性心脏纤维化的核心驱动因素，导致心律失常和心力衰竭。如先前研究所示，间歇性低氧作为阻塞性睡眠呼吸暂停的标志性病理生理特征，可诱导心脏纤维化。然而，IH促进CF激活的机制以及其中涉及的关键分子介质仍不清楚。

2026年6月1日，天津医科大学鲍乾坤、刘彤、何金龙共同通讯在European Heart Journal在线发表题为“GLI1 activation induced by intermittent hypoxia drives cardiac fibroblast activation via enhanced PKM2-mediated glycolysis”的研究论文。该研究表明GLI1是介导IH诱导的CF激活和心脏纤维化的关键促纤维化转录因子。靶向GLI1可能为治疗心脏纤维化（尤其是OSA患者）提供一种有前景的治疗策略。

阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）是一种常见的睡眠障碍疾病，以间歇性缺氧和睡眠碎片化为特征，引起一系列心血管并发症，包括心力衰竭和心律失常等。前期研究发现，间歇性缺氧作为一种损伤性刺激，可以直接诱导心脏成纤维细胞激活，当静息态心脏成纤维细胞受到间歇性缺氧刺激后，进一步向肌成纤维细胞转化并分泌大量ECM蛋白，最终促进心肌纤维化和心力衰竭。然而，间歇性缺氧引起的心脏成纤维细胞遗传异质性及其分子机制尚未被阐明。

机理模式图（图源自European Heart Journal ）

在该研究中，研究人员利用单细胞RNA测序检测间歇性缺氧（IH）对CF的影响，并发现Hedgehog信号通路在CF中被激活。研究发现IH暴露促进了GLI1在CF中的核转位。功能研究表明，肌成纤维细胞特异性GLI1过表达足以驱动心脏纤维化，而GLI1基因缺失可有效减轻IH诱导的CF激活和心脏功能障碍。此外，通过揭示GLI1-PKM2轴作为驱动纤维化重塑的关键机制，为成纤维细胞的代谢重编程以及抑制GLI1作为减轻IH诱导的心脏纤维化的治疗策略提供了新的见解。

天津医科大第二医院鲍乾坤副研究员、刘彤教授和天津医科大学何金龙教授为本文共同通讯作者，天津医科大学2024届博士毕业生吕冰亚为为本文第一作者。课题得到了我院心脏内科陈康寅教授以及天津医科大学朱毅教授的指导与大力支持。同时感谢心脏内科科索娅和邵帅主任医师以及天津心脏病学研究所梁雪、刘行、袁梦、张跃和赵锦华老师在课题进行过程中的帮助。该工作在国家自然科学基金、天津市自然科学基金、天津市卫生健康科技项目以及天津市医学重点学科建设项目的资助下完成。

参考消息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag411