众所周知，在疟疾感染期间，树突状细胞（DCs）的功能受到损害；然而，导致这种损害的根本机制仍不清楚。

2026年5月22日，陆军军医大学徐文岳和Taiping Liu共同通讯在Autophagy 在线发表题为“ATG5 in DCs attenuates anti-malarial cellular immune responses through interfering with TLR2-mediated CD209A/DC-SIGN expression”的研究论文。该研究发现树突状细胞中自噬相关5（ATG5）的缺失能够显著抑制疟疾血期寄生虫的生长，且该效应与这些细胞中经典及非经典的大自噬/自噬通路均无关。在atg5Itgax/Cd11c-Cre+小鼠中观察到的寄生虫生长减缓与寄生虫特异性CD4⁺ T细胞应答的增强相关，而这种增强的应答为恶性疟原虫特异性CD8⁺ T细胞的功能性激活提供了关键支持。

从机制上讲，ATG5的缺失导致常规树突状细胞（cDCs）上吞噬受体CD209A（即树突状细胞特异性细胞间黏附分子3结合非整合素，DC-SIGN）的表达显著上调，从而增强了cDCs激活恶性疟原虫特异性CD4⁺ T细胞应答的能力。此外，CD209A的表达受Toll样受体2（TLR2）信号通路调控，该通路在ATG5缺失的情况下被显著增强。因此，该研究揭示了ATG5通过影响cDCs中TLR2介导的CD209A表达来调节抗疟疾细胞免疫应答的新作用。这些发现不仅加深了作者对疟疾感染期间树突状细胞功能受损的理解，也为设计更有效的疟疾疫苗提供了宝贵的见解。

疟疾由疟原虫属（Plasmodium）感染引起，仍然是全球最具破坏性的疾病之一。CD4⁺ T细胞应答被认为是宿主防御疟疾血期感染的主要免疫效应机制，因为它们为B细胞产生抗体提供必要的辅助，并通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）增强巨噬细胞对被捕获寄生虫的杀伤作用。然而，新出现的证据表明，CD8⁺ T细胞应答在控制啮齿动物疟原虫感染以及间日疟原虫（Plasmodium vivax）引起的感染中也发挥着重要作用。理解针对疟原虫的CD4⁺和CD8⁺ T细胞应答的调控机制，可为开发有效的疟疾疫苗提供指导。

脾脏中的经典树突状细胞（cDCs）是负责激活疟原虫特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞的主要抗原提呈细胞，这一点已得到充分证实。然而，疟疾感染常抑制树突状细胞（DCs）的成熟，从而降低其激活CD4⁺和CD8⁺ T细胞的能力。此外，疟疾感染还会降低DCs的抗原提呈能力，并诱导其细胞凋亡。疟色素与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）也被认为参与了DCs功能的抑制。尽管最近一项研究表明，疟疾感染期间衣康酸的积累通过诱导单核细胞来源的DCs表达CD274/PD-L1来损害抗疟疾CD8⁺ T细胞应答，但疟疾感染期间DCs功能受损的分子机制在很大程度上仍不清楚。

图1.一个示意图模型表明，ATG5缺陷的CDC上调CD209A的表达（摘自Autophagy ）

DCs作为哨兵巡逻外周组织，以检测入侵的寄生虫。它们通过多种模式识别受体（PRRs），包括Toll样受体2（TLR2）和Toll样受体9（TLR9）、含NLR家族吡啶结构域蛋白3（NLRP3）以及黑色素瘤缺失因子2（AIM2），识别寄生虫产物，例如糖基磷脂酰肌醇（GPIs）、疟色素、DNA和尿酸。此外，DCs可以利用一种尚未明确的摄取受体，以非调理素依赖的方式吞噬被寄生红细胞（pRBCs），从而导致寄生虫抗原的提呈。值得注意的是，Toll样受体（TLR）信号传导与吞噬受体活性的整合已被证明可以精细调节DCs的激活。因此，在疟疾感染期间，这种交互作用的调节是否会损害DCs的功能。

作者的研究结果表明，疟疾血期感染激活了TLR2信号通路，该通路诱导DCs中非调理素吞噬受体CD209A的表达，从而增强对pRBCs的吞噬作用。然而，由寄生虫感染上调表达的ATG5（自噬相关蛋白5）以不依赖自噬的方式抑制TLR2介导的CD209A表达。值得注意的是，DCs中ATG5的缺失增强了疟原虫特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞应答，从而抑制了疟疾血期的生长。

参考消息：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2679173