血管平滑肌细胞（VSMCs）是动脉壁中主要的细胞类型。生理状态下，细胞维持特化的收缩表型，这对血管稳态至关重要。VSMCs表型转换是心血管疾病中推动血管重构的核心病理生理过程。该过程失衡会引发主动脉瘤等病变。因此，靶向调控VSMCs表型是抑制心血管病理性重构的有效治疗方向。

多种刺激因素均可诱发血管重构，病毒感染是其中重要诱因。黄病毒属中的寨卡病毒（ZIKV）为单链RNA病毒，可编码多聚蛋白。该病毒传播速度快，还可能引发小头畸形等严重神经发育缺陷，已成为全球公共卫生隐患。

近年来，临床证据及相关研究进一步证实，ZIKV感染可诱发心肌炎、心力衰竭、静脉血栓及血管功能障碍等心血管疾病。尽管已有明确的临床关联，但ZIKV介导血管病理性重构的具体分子机制仍未完全阐明。

ZIKV感染会重编程宿主细胞代谢、劫持代谢通路，以此满足病毒快速复制和免疫逃逸所需的物质合成与能量供给。因此，代谢酶在ZIKV复制及致病过程中发挥关键作用。酰基辅酶A合成酶短链家族成员2（ACSS2）是脂肪酸代谢的核心酶，可调控细胞能量稳态与脂质代谢。

ACSS2能够催化生成巴豆酰辅酶A（crotonyl-CoA），而后者是蛋白质巴豆酰化修饰的必需底物。既往研究表明，ACSS2介导的组蛋白巴豆酰化可激活潜伏型人类免疫缺陷病毒（HIV）。另有研究证实，巴豆酰化还可修饰非组蛋白，进而调控VSMCs表型转换。综上，ACSS2调控的巴豆酰化修饰有望成为病毒诱导血管重构的关键分子机制。

赖氨酸巴豆酰化（Kcr）是一种蛋白质酰化修饰，主要发生在赖氨酸残基上。该修饰参与基因表达调控等多种生物学过程，在进化上高度保守，且与多种疾病的发病机制相关。现有研究提示Kcr参与心肌肥厚、心力衰竭及血管重构等病变，但它在ZIKV诱导血管重构中具体的生物学功能与调控机制尚不明确。

非肌肌球蛋白重链IIA（MYH9/NMMHC-IIA）属于分子马达蛋白，可水解三磷酸腺苷（ATP），调控细胞增殖、迁移、黏附及细胞骨架维持等重要生命活动，同时也是调控VSMCs增殖与迁移的关键分子。多种翻译后修饰可调控MYH9活性，但巴豆酰化对MYH9的调控作用及功能影响仍缺乏深入研究。

图形摘要（图源自Cell Reports）

本研究首次证实，ACSS2通过调控MYH9的Kcr修饰，促进ZIKV诱导的VSMCs表型转换。实验发现，ZIKV感染的北豚尾猴（NPMs）主动脉组织出现增生性改变，感染的Ⅰ型干扰素受体基因敲除（KO）A129小鼠出现局灶性内膜增生。机制层面，ZIKV感染可上调VSMCs内ACSS2的表达，进而促进MYH9发生Kcr修饰。

ACSS2-KO小鼠对β-氨基丙腈/血管紧张素Ⅱ（BAPN/AngⅡ）诱导的主动脉瘤/主动脉夹层（AAD）易感性显著降低。本研究还确定MYH9的第82位赖氨酸（Lys82）是其发挥功能的关键巴豆酰化位点，且MYH9-K82巴豆酰化是VSMCs表型转换的必要条件。上述结果揭示了ZIKV诱发血管病变的全新机制，同时证明MYH9-Kcr可作为增殖性血管疾病的治疗靶点。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117465