1型糖尿病,长期被许多家庭理解为“确诊即终身胰岛素”。孩子每天测血糖、算碳水、打胰岛素,父母深夜盯着CGM曲线,学校、运动、旅行、青春期,每一个场景都要重新设计。
但过去两年,在深圳恒生医院整合医学中心,一个新的词频繁进入1型糖尿病家庭的视野:1型糖尿病功能性治愈。
这个词到底意味着什么?它是不是医学意义上的“彻底治愈”?它与蜜月期有什么区别?为什么其他医院大多仍以胰岛素治疗为主?整体整合医学到底怎样干预1型糖尿病?为什么项目开展两年后,仍被定义为真实世界健康管理,而不是药物临床试验?
围绕这些问题,记者专访了复星健康旗下深圳恒生医院内分泌科主任,美国宾夕法尼亚大学访问学者安赤颖教授。以下为访谈实录。
一、什么是1型糖尿病“功能性治愈”?
记者:安教授,外界常把您称为国内国际较早系统开展1型糖尿病功能性治愈探索的内分泌专家。请问,什么是功能性治愈?目前效果到底怎么样?
安赤颖:功能性治愈这个概念,最早常见于慢性肝病等领域。它不是指疾病从基因、免疫记忆或组织学层面被完全抹掉,而是指患者在一段较长时间内不依赖原有核心治疗,仍能够维持接近正常的器官功能和生活质量。
放到1型糖尿病领域,我们所说的功能性治愈,是指患者在不使用外源性胰岛素的情况下,依靠自身残余或恢复的胰岛素分泌能力完成血糖调节,血糖长期稳定,糖化血红蛋白、TIR、CV等指标进入安全范围,生活质量接近健康儿童或正常人群。
目前,我们真实世界健康管理项目累计干预约120例1型糖尿病患者。其中约30例实现停用外源性胰岛素后的功能性治愈状态,约90例实现不同程度缓解,包括胰岛素用量大幅下降、IDAA1c下降、TIR提升、CV下降、血糖波动减少。对于没有完全停用胰岛素的患者来说,只要胰岛素明显减量、血糖更稳定、低血糖减少、生活质量改善、预防糖尿病并发症、阻止自身免疫共病,也是非常重要的临床获益。
但我要强调,功能性治愈不是简单说“所有人都能不打针”,更不是让患者自行停用胰岛素。它有严格前提:专科医生评估、连续血糖监测、C肽曲线判断、自身免疫状态评估、营养和生活方式管理,以及长期随访。
(安赤颖教授及其整体整合医学团队)
二、整体整合医学到底如何干预1型糖尿病?
记者:很多家长最关心的是,您团队所谓整体整合医学,到底对1型糖尿病做了什么?它是不是一个口号层面?
安赤颖:这个问题非常关键。我们不是简单给患者换一种饮食,也不是简单补营养素,更不是让患者靠意志力“少打胰岛素”。我们的核心,是基于质谱平台和功能医学检测证据,对1型糖尿病的病因链条进行分层干预。
1型糖尿病是自身免疫病。过去临床看到的是结果:胰岛β细胞被破坏,患者缺胰岛素,所以必须补胰岛素。但如果再往上游追问,为什么免疫系统会攻击β细胞?为什么一部分孩子早期仍有C肽,却很快丧失?为什么有的患者血糖波动很大,有的患者进入缓解更快?这些问题不能只靠胰岛素剂量回答。
我们通过精准检测观察患者的肠道屏障、肠道菌群、营养代谢、炎症、氧化应激、食物敏感、线粒体能量、压力轴、免疫状态等多维指标。通过“免疫调节+代谢干预+肠道菌群重建”等多种手段,从免疫阻断到肠道修复再到胰岛β细胞再生,真正对应的是一套从病因入手的干预体系。
第一步,是从肠道黏膜修复入手进行免疫阻断。2008年《Diabetes》杂志发表的“完美风暴”综述,已经把1型糖尿病的三大关键机制讲得很清楚:肠道微生物群、肠通透性和黏膜免疫之间复杂相互作用。肠屏障受损后,食物抗原、细菌代谢物、内毒素等更容易激活黏膜免疫,免疫系统的“误伤”风险增加。我们通过中医药适宜技术、肠黏膜屏障支持、微生态调节、抗炎饮食等方式,让免疫系统先“降噪”。
第二步,是通过功能营养推动免疫再平衡。很多1型糖尿病患儿并不是只缺胰岛素,还可能存在维生素D不足、锌硒镁等微量营养素不足、必需脂肪酸失衡、蛋白质摄入不足、氧化应激升高、线粒体能量不足等问题。根据检测证据去补足免疫调节、黏膜修复、抗氧化和β细胞保护所需的底层材料。
第三步,是长期生活方式医学管理,包括睡眠、运动、饮食节律、压力管理、感染预防、青春期管理等。1型糖尿病孩子不是只活在医院里,他每天都要上学、运动、考试、春游、生病、长身体。真正的管理必须回到日常生活。
第四步,我们也要借鉴包括印度阿育吠陀医学在内的营养物质、身心节律、饮食体质、作息平衡和长期慢性病调理理念。这里不是把阿育吠陀当成神秘疗法,而是借鉴其对昼夜节律、身心稳定和慢病长期管理的经验,再与现代检测和医学监测结合。我们的目标是让患者体内环境更适合β细胞存活、恢复和可能的再分化。
最终,我们希望形成的是:以胰岛素保障生命安全,以检测证据识别病因,以肠道黏膜修复完成免疫阻断,以功能营养和生活方式推动免疫再平衡,再进一步促进β细胞功能恢复。整体整合医学的重点,不是替代标准治疗,而是让标准治疗之外的空白被填上。
(安赤颖教授在第三届广州国际健康管理创新大会主旨演讲1型糖尿病功能性治愈)
三、整合医学功能性治愈与其他科学家团队有何不同?
记者:中国其他团队也在做1型糖尿病功能性治愈,比如细胞治疗、胰岛移植、干细胞等。您团队和他们有什么区别?
安赤颖:最大的区别在于路径和场景不同。很多科学家团队做的是临床试验,是细胞治疗、胰岛移植或再生医学路线。它们非常重要,代表未来技术方向,但往往有严格入组标准、监管审批、实验室生产、免疫抑制或长期安全性观察。
我们做的是临床真实世界健康管理。患者就在真实生活中,有上学、考试、感染、运动、青春期、家庭饮食等复杂因素。我们的目标不是等待十年、二十年后的技术成熟,而是在孩子今天仍有残余胰岛功能时,能不能先把免疫攻击降下来,把肠道屏障修好,把身体内环境改善,把β细胞能保多少保多少。
未来最理想的状态,不是整合医学和细胞治疗谁取代谁。细胞治疗即使成熟,新细胞也需要稳定的免疫环境和代谢环境才能长期存活。整合医学正好可以为未来再生医学提供“土壤”。
四、为什么多数医院只能用胰岛素,而不能做功能性治愈?
记者:1型糖尿病是自身免疫疾病,为什么其他医院和内分泌科主要还是用胰岛素治疗?为什么不能普遍开展功能性治愈?
安赤颖:胰岛素治疗是1型糖尿病的标准范式治疗,也是生命底线。没有胰岛素,很多孩子会发生酮症酸中毒甚至危及生命。所有创新都不能否定胰岛素的基础地位。
但传统内分泌科的工作重点,是血糖控制和并发症预防。医生在门诊几分钟内,很难系统评估肠道屏障、菌群、营养、睡眠、压力、食物敏感、慢性炎症和生活方式。更重要的是,过去临床缺乏可以直接阻断自身免疫攻击、修复黏膜免疫、促进β细胞恢复的成熟药物。
我们团队做的是创新健康管理与临床治疗的结合。它需要内分泌科医生、营养医学、功能医学、中医药适宜技术、生活方式医学、连续血糖监测、质谱平台检测和长期随访共同协作。它不是简单开一种药,而是一套体系。
五、功能性治愈和蜜月期有什么区别?解连蛋白能帮助区分吗?
记者:很多医生和家长会问,孩子停用胰岛素是不是只是蜜月期?您提到过解连蛋白,是否可以帮助区分功能性治愈与蜜月期?
安赤颖:这是最重要的问题之一。1型糖尿病蜜月期,是指确诊早期经过胰岛素治疗后,胰岛β细胞压力暂时下降,患者自身仍有一定胰岛素分泌,外源胰岛素需求减少。部分孩子会经历这个阶段。
但蜜月期并不等于免疫攻击停止。蜜月期结束,往往意味着β细胞继续被破坏,直至归零。外源性胰岛素需求重新上升,终身胰岛素治疗开始进入稳定阶段。
我们判断功能性治愈,不能只看“胰岛素用量少了”。必须看免疫攻击有没有被阻断,肠道屏障是否修复,C肽曲线是否持续改善或维持,血糖是否长期稳定,IDAA1c、TIR、CV是否达标。
解连蛋白,也就是zonulin,是反映肠通透性的重要线索之一。对于1型糖尿病,如果患者原本存在肠通透性异常,干预后解连蛋白转阴或明显改善,提示肠屏障状态可能改善,黏膜免疫过度激活可能下降。这与单纯蜜月期不同。蜜月期可以出现胰岛素减少,但不代表肠道免疫攻击停止。
当然,不能只靠一个指标下结论。我们还要结合C肽释放曲线、血糖波动、胰岛素需求、抗体变化、炎症指标、肠道指标和长期随访。功能性治愈是一组证据链,而不是一个单一指标。
(安赤颖教授在1型糖尿病病区查房)
六、项目开展两年,为什么没有临床试验批文和论文发表?
记者:到今天,您的项目已经开展约两年。为什么没有临床试验批文?为什么相关论文还没有正式发表?
安赤颖:首先要讲清楚,我们做的项目本身不是药物临床试验,而是真实世界健康管理项目。我们不是拿一种新药、新细胞或新器械去做注册临床试验,而是在标准胰岛素治疗和专科安全监测基础上,通过整合医学健康管理,帮助患者减少胰岛素用量、改善血糖波动、降低疾病负担,甚至在符合条件者中实现停用外源性胰岛素。
真实世界健康管理和药物临床试验不同。前者更接近临床服务和健康管理,需要长期跟踪、持续调整、个体化方案;后者有严格的药物或器械试验方案、随机对照设计和监管审批。我们不会把健康管理包装成药物临床试验。
至于论文,我们已经完成了系列SCI论文撰写,会陆续向国外期刊投稿和发表。医学创新需要临床结果,也需要学术表达。我们非常理解外界期待同行评议数据,也希望用国际学术语言让更多医生理解这一路径。
但在论文发表之前,我们更关注的是患者真实获益:孩子胰岛素减少了吗?血糖更稳定了吗?低血糖少了吗?家长夜里少惊醒了吗?孩子能不能更正常地上学、运动、生活?这些是真实世界健康管理最朴素的价值。
七、哪些孩子最值得尽早评估?
记者:如果家长看到这篇访谈,最应该做什么?
安赤颖:最重要的是不要自行停药,也不要盲目等待。1型糖尿病孩子确诊后,除了规范使用胰岛素,还要尽早评估残余胰岛功能和免疫状态。
特别是新诊断时间较短、仍有C肽、胰岛素用量不高、血糖波动较大、反复低血糖或TIR不理想的孩子,更值得尽早进行系统评估。因为时间窗口很关键。β细胞还存在的时候,我们可以谈保护、修复、恢复;如果完全丧失,干预目标就要调整为减少波动、降低胰岛素用量和改善生活质量。
功能性治愈不是口号,也不是奇迹。它是标准治疗、安全监测、病因检测、免疫阻断、肠道修复、功能营养、生活方式医学和长期随访共同作用的结果。
对1型糖尿病家庭来说,过去最常听到的是“终身胰岛素”。今天,我们至少可以提出一个新的问题:如果孩子身体里还剩下胰岛功能,医学是否应该尽早为它争取机会?
这就是我们做这件事的意义。
采访单位:深圳恒生医院内分泌科
患者挂号:微信小程序搜索-深圳恒生医院互联网医院-内分泌科-安赤颖医生
医学提示:
本文为医学科普和访谈写作,不构成个体诊疗建议。1型糖尿病患儿涉及胰岛素治疗、酮症酸中毒、低血糖等重大安全问题,家长不得自行停用或减少胰岛素。所有治疗调整均应在内分泌专科医生指导、连续血糖监测和实验室指标评估下进行。
参考资料
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