炎症性肠病（IBD）作为一种长期折磨患者的慢性肠道炎症，传统疗法常如“大炮打蚊子”——广泛抑制免疫系统，虽能控制症状，却可能导致感染风险并影响整体健康。

2026年6月8日，美国国立卫生研究院国家癌症研究所吴船与美国国家过敏和传染病研究所Michael J. Lenardo共同通讯在Nature在线发表题为GPR15-guided CD8+ T regulatory cells control intestinal inflammation的研究论文。

该研究首次鉴定出一种名为“CD8+ TIGR”的新型保护性免疫细胞，并揭示了驱动其精准“巡逻”肠道的“导航系统”GPR15。该发现不仅解开了部分早发型重症IBD的发病之谜，更指出了一个通过“增强援军”而非“全面镇压”来精准治疗的新方向。

核心发现：一类被忽视的肠道“守护者”

研究人员在对早发型重症IBD家庭的追踪中发现，这些患者普遍携带GPR15基因的有害突变。GPR15是一种位于细胞表面的“GPS导航”受体。进一步研究揭示，它的核心功能是引导一类特殊的CD8+T细胞归巢至结肠黏膜。

这类细胞被命名为“黏膜内GPR15引导的调节性CD8+T淋巴细胞”，即CD8+TIGR细胞。它们在健康人体内默默守卫肠道，但在GPR15功能缺陷的患者体内，这支“特警队”无法抵达炎症现场。

致病机制：守护者缺失，破坏者肆虐

那么，CD8+TIGR细胞的缺失如何导致严重炎症？研究阐明了精妙的“攻防平衡”。在正常状态下，肠道损伤会激活巨噬细胞参与修复，但其中一部分会过度活化，转变为强大的“炎症驱动者”。此时，及时赶到的CD8+TIGR细胞扮演“清道夫”角色，通过细胞表面分子FasL和TWEAK，精准诱导这些“捣乱”的炎症性巨噬细胞凋亡，从而及时扑灭炎症火苗。

然而，当GPR15导航失灵，CD8+TIGR细胞无法就位，炎症性巨噬细胞便在肠道内大量积聚、失控活化，最终引发严重的组织损伤和IBD。动物实验也证实，敲除CD8+T细胞中的Gpr15基因，小鼠的结肠炎会显著加重。

临床意义：从模糊抑制到精准增强

这一发现具有重要的临床转化价值。它首次在人体中明确了GPR15和CD8+TIGR细胞在维持肠道免疫稳态中的核心作用，为理解IBD，尤其是早发型重症IBD的机制提供了全新视角。更重要的是，它指明了与传统广谱免疫抑制截然不同的治疗策略：恢复或增强保护性免疫细胞的功能。

GPR15调控CD8+TIGR细胞迁移至结肠黏膜以维持免疫稳态

GPR15属于G蛋白偶联受体家族，是药物开发中最成功的靶点类型之一。这意味着，未来有望开发出小分子药物来增强GPR15的导航功能，促进患者自身的CD8+TIGR细胞归巢；或者开发细胞疗法，体外扩增功能正常的CD8+TIGR细胞回输给患者。

这种“增援友军”的策略，有望在精准控制肠道炎症的同时，更大程度地保留机体整体的免疫防御能力，为IBD患者带来更安全、更高效的新选择。

美国国家过敏和传染病研究所崔婧博士（Jing Cui）和美国国家癌症研究所（NCI）陈祚迦博士（Zuojia Chen）作为共同第一作者。吴船教授和Michael J. Lenardo教授为共同通讯作者。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10749-4