子宫性不孕症是全球范围内一项重大的健康挑战，对患者造成重要的生理和心理负担，而子宫内膜损伤是其主要诱因之一。
2026年5月29日，苏州大学汪超和Hong Zhang共同通讯在Science Advances 在线发表题为“Platelet-derived vesicles restore fertility in endometrial injury by modulating the endometrial immune niche in mice”的研究论文。该研究报告了血小板源性细胞外囊泡（PEVs）展现出显著的组织再生潜力，能够在临床前及初步临床研究中促进子宫内膜有效修复并改善妊娠结局。凭借其纳米级尺寸与生物学功能，PEVs在经宫腔灌注后，能有效在受损子宫内膜的炎症部位富集。

机制研究表明，PEVs可激活巨噬细胞中的AMPK-ULK1通路，增强其线粒体自噬，从而调节巨噬细胞表型并减少炎症因子的分泌，进而营造有利于子宫内膜再生的免疫调节微环境。作者首次通过一项小规模临床试验，提供了PEVs在治疗不孕症中应用潜力的初步证据。作者的研究结果显示了子宫内膜损伤患者妊娠结局的改善，支持了该疗法的可行性，并为开展更大规模的研究提供了依据。这些发现为PEV驱动组织再生的机制提供了关键的见解，并为开发基于PEV的子宫内膜修复与不孕症治疗方案奠定了基础。

不孕症，定义为在无保护措施的规律性交12个月后仍未能实现妊娠，影响着全球超过5000万人，并带来了重要的情感和社会影响。这凸显了对可获得且有效的生殖健康解决方案的迫切需求。在不孕症的多种病因中，子宫内膜损伤已成为辅助生殖技术成功的一个重要障碍。宫腔粘连（IUA）是难治性子宫性不孕症的常见原因，常与月经过少、闭经和不孕症等临床并发症相关。充足的子宫内膜厚度对于胚胎着床和维持妊娠至关重要。然而，包括反复刮宫、内分泌功能障碍、医疗操作和感染在内的多种因素，可能损害基底子宫内膜的完整性，导致内膜变薄和功能受损。

目前针对子宫内膜损伤的治疗方法包括激素治疗（如雌激素）、细胞因子给药、柠檬酸西地那非、低剂量阿司匹林、手术干预以及干细胞治疗。其中，富血小板血浆（PRP）作为一种血小板浓度高于生理水平的自体产物，已在促进子宫内膜愈合和改善容受性方面显示出潜力。尽管具有潜力，PRP再生效应背后的精确分子机制仍不清楚，这限制了其在复杂临床病例中的优化应用。此外，PRP治疗面临实际挑战，例如需要反复采血、血小板浓度存在变异，以及缺乏标准化的制备方案。血小板在储存和运输过程中的不稳定性也构成了相当大的障碍，因为血小板活化可能触发炎症反应，最终影响治疗效果。

图1.子宫内膜损伤患者子宫内膜的慢性损伤（摘自Science Advances ）

血小板（PLT）来源的细胞外囊泡（PEVs）是源自血小板的纳米级双层囊泡，保留了其亲代细胞的关键生物学特性，同时展现出因其纳米级尺寸而具备的独特优势。这些囊泡在递送生物活性分子、增强细胞通讯和调节免疫应答方面非常有效。与完整的血小板相比，PEVs表现出更优越的稳定性、储存灵活性以及降低的免疫原性。在本研究中，作者确定PEVs是PRP在治疗子宫内膜损伤中发挥再生潜力的关键因素。

在宫腔内给药后，PEVs在子宫环境因素中表现出更长的滞留时间，并展示了强大的再生效应，与对照组相比，显著提高了小鼠模型中的活产率。机制研究表明，PEVs通过线粒体自噬途径驱动炎症部位的巨噬细胞极化，从而增强组织修复并恢复稳态。此外，来自一小群子宫内膜损伤患者的初步临床证据表明，PEVs可能支持子宫内膜修复并创造有利于妊娠的条件。这些发现为PEVs的治疗应用建立了机制基础，并为其在子宫内膜再生中的临床应用铺平了道路，标志着生殖医学领域的一项重要进展。

参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aed6707