早产是儿科发病和死亡的主要原因，但由于对早产的诱因知之甚少，且在大多数情况下无法预测，其预防仍然充满挑战。先前的研究已知，胎盘是一个高度活跃的组织，随着妊娠进程会发生代谢变化。

在一项新的研究中，Ciampa等人确定了胎盘衰老过程中的一个主要元凶——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）——一种也与身体其他器官衰老相关的代谢物，而且胎盘中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）能够动态调节妊娠长度。在小鼠中，胎盘 NAD⁺ 的耗竭会诱发分娩开始，其机制是 NAD⁺ 作为15-羟基前列腺素脱氢酶（一种负责抑制前列腺素积累的酶）的辅因子。增强胎盘 NAD⁺ 可延长基线妊娠期，并在早产模型中延长妊娠。这些发现表明代谢衰竭在诱发分娩中起着核心作用，并为早产治疗和引产优化揭示了潜在的治疗途径。

NAD⁺是细胞能量代谢和信号转导的关键辅酶，参与氧化还原反应、DNA修复（PARP 底物）、sirtuin 去乙酰化酶活性等。随着年龄增长和组织衰老，NAD⁺ 水平下降，导致线粒体功能障碍、炎症增加。本研究首次将胎盘 NAD⁺ 耗竭与早产联系起来，提示胎盘可能经历类似于其他器官的“衰老”过程，而这一过程过早发生则会启动分娩。

前列腺素是分娩启动的关键信号分子。15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）是降解前列腺素的关键酶，其活性高度依赖 NAD⁺ 作为辅因子。当 NAD⁺ 充足时，15-PGDH 能有效清除前列腺素，维持妊娠；当 NAD⁺ 缺乏时，15-PGDH 失活，前列腺素累积，诱发子宫收缩和早产。

NAD⁺ 不能直接通过口服补充（吸收差），但其前体如烟酰胺核糖（NR）或烟酰胺单核苷酸（NMN）可有效提升组织 NAD⁺ 水平。本研究中补充 NAD⁺ 前体成功预防了小鼠早产，提示临床转化潜力。

综上所述，这项研究首次证明，胎盘 NAD⁺ 水平通过调控 15-PGDH 活性来控制前列腺素积累，进而决定分娩时机。NAD⁺ 过早耗竭导致前列腺素清除减少，诱发早产；而补充 NAD⁺ 前体可延长妊娠。这一发现将胎盘“代谢衰老”与分娩启动直接联系起来，为早产防治提供了全新的、可干预的靶点——NAD⁺ 代谢。与现有的宫缩抑制剂不同，该策略针对胎盘本身，可能更根本地解决早产原因。未来临床研究有望将 NAD⁺ 前体（如 NR）开发为一种安全、口服、低成本的早产预防手段，同时对引产优化也有重要参考价值。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Erin J. Ciampa et al, Placental nicotinamide adenine dinucleotide modulates the timing of labor, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adz1624.