Nat Nanotechnol:“挤”进去的药物,中国科学技术大学王育才等揭示微转移灶如何通过压迫邻近血管帮纳米粒子“开门”?

  • 2026-06-18 10:27:48
  • 来源:医药头条

考虑到90%的癌症相关死亡是由转移引起的,对微转移灶进行早期治疗至关重要。使用纳米颗粒靶向微转移灶已显示出治疗潜力,但对递送机制的有限了解延缓了材料优化。

2026年6月12日,中国科学技术大学王育才、Jiang Wei共同通讯在Nature Nanotechnology(IF=35.1)在线发表题为Nanoparticles reach metastatic tumours via enhanced permeability of adjacent vessels的研究论文。

该研究首次发现并命名了 “邻近血管增强渗透(EPAV)效应” ,揭示了纳米粒子通过微转移灶对邻近正常血管的物理压迫,打开内皮间隙,从而实现高效富集的全新机制。这一发现突破了传统依赖肿瘤新生血管的“增强渗透与滞留(EPR)”理论框架,为早期微转移灶的精准诊断与治疗提供了全新策略。

纳米医学已成为癌症治疗的重要策略,提供靶向和高效的药物递送并减轻全身毒性。对纳米颗粒进入肿瘤的传输机制的机制理解对于纳米医学系统的合理设计仍然至关重要。

当前的递送机制涉及增强通透性和滞留效应以及主动运输和滞留原理,认为纳米颗粒通过渗漏的新生血管或跨内皮细胞的主动转胞吞作用进入肿瘤。然而,这些机制主要适用于较大的、血管化良好的肿瘤,但不适用于浸润性早期无血管病变和微转移灶。因此,缺乏明确的微转移灶递送途径代表了当前技术水平的一个关键空白。

NPs通过EPAV效应靶向无血管微转移(图源自Nature Nanotechnology

该研究通过实时活体成像,发现纳米颗粒可以通过邻近非恶性组织中血管的增强通透性聚集在无血管微转移灶周围,将此现象定义为“邻近血管增强通透性效应”。研究证明,微转移灶具有改变的力学特性,并对邻近血管施加压缩应力,从而激活β1整合素及随后的细胞骨架组织,导致内皮完整性破坏和血管通透性增加。

最终,这种通过邻近血管增强通透性实现的纳米颗粒富集显著提高了转移干预的治疗效果。这些发现阐明了纳米颗粒递送至微转移灶的机制,为基于纳米颗粒的转移性癌症诊断和治疗提供了有前景的途径。

参考消息:https://www.nature.com/articles/s41565-026-02171-8


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