1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击了胰腺中生产胰岛素的β细胞。然而，一个长期困扰临床医生的现象是：同样是T1D，不同年龄发病的孩子，病情进展速度、免疫反应模式和对治疗的反应却大相径庭。有的孩子在7岁前就发病，病情凶猛；有的则在青春期后才确诊，进程相对缓和。

长期以来，科学家们知道这种“年龄相关异质性”的存在，但其背后的分子机制一直是个谜。2026年6月15日，中国科学技术大学翁建平和郑雪瑛共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为"Multi-omics reveals microbiota, metabolite, and immunological heterogeneity of age-related endotypes in type 1 diabetes"的研究论文，该研究通过整合多组学分析，首次系统揭示了早发、中发和晚发T1D患儿在肠道菌群、代谢物、脂质和免疫细胞等多个层面的显著差异。

研究设计：108名患儿的多组学全景图

研究团队将108名新诊断的儿童T1D患者按发病年龄分为三组：早发组（<7岁）、中期组（7-12岁）和晚发组（≥13岁），并与56名健康儿童对照。他们同时采集了四类数据：肠道微生物组、血清代谢组、血清脂质组和外周血免疫转录组，构建了一张前所未有的多组学分子全景图。

多组学交互网络揭示了DPA介导的D. invisus与B细胞激活之间的联系（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

核心发现：三种年龄亚型，三种分子画像

分析结果显示，不同年龄亚型拥有各自独特的分子特征：

早发组（<7岁）：肠道中富集Acetatifactor菌属，血清中哌啶酸水平显著升高，外周B细胞比例最高（中位数11.64%），与免疫相关通路上调密切相关。这提示早发型T1D可能以更强的体液免疫应答为特征。

中期组（7-12岁）：富集Firmicutes A菌属，睾酮水平上升，脂质特征介于早发和晚发之间，表现出一种“过渡态”特征。

晚发组（≥13岁）：富集Bacteroidaceae菌科，N-乙酰同型瓜氨酸含量最高，外周B细胞比例最低（中位数5.99%），与代谢过程相关，免疫激活特征较弱。

机制线索：菌群-代谢物-免疫的跨层级关联

通过整合多组学相互作用网络并进行实验验证，研究团队发现了一条潜在的因果链条：肠道微生物Dialister invisus可能通过调节二十二碳五烯酸水平，促进外周B细胞增殖，从而参与早期T1D的发生。这为理解年龄相关T1D表型提供了具体的分子通路假设。

临床意义：从“一刀切”走向精准分层

这项研究的突破性在于，它首次在多个分子层面系统刻画了T1D年龄相关异质性的全景，证明早发、中发和晚发T1D不仅是发病时间的差异，更是三种具有不同生物学基础的疾病亚型。这为未来开发基于年龄和分子特征的精准干预策略——无论是预防、诊断还是治疗——奠定了坚实的理论基础。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02724-2