Cell 系列:“衰老细胞图谱”首次全景描绘人体衰老细胞,为靶向清除奠定基础

  • 2026-06-22 16:27:46
  • 来源:医药头条

一个研究联盟建立了一个新的框架,用于识别和编目衰老细胞——那些停止分裂但仍活跃于体内的细胞。由于衰老细胞随年龄增长而积累,并被认为与许多年龄相关疾病有关,研究人员正致力于更好地理解它们在健康和疾病中的作用。在一组由《细胞》(Cell)出版社发布的论文合集中,该联盟展示了首个人体全身衰老细胞综合图谱,这是为开发年龄相关疾病新疗法迈出的基础性一步。

一篇题为“Charting human cellular senescence in aging and disease”的评论文章发表在《细胞》杂志上。关于免疫衰老的空间多组学图谱发表在 Cell Press Blue上,而SenCat(衰老原代细胞转录组和蛋白质组目录)发表在《分子细胞》(Molecular Cell)上。

在健康组织中,衰老细胞支持伤口愈合,并通过阻止肿瘤生长发挥防御机制。它们通常被免疫系统清除,但随着免疫功能随年龄下降,衰老细胞在体内积累而未被清除。随着时间的推移,这些细胞释放有害信号,导致慢性疾病和其他年龄相关疾病。虽然清除这些细胞已被证明可以减轻衰老的影响,但它们的稀有性和多样性使得研究变得困难。

为了应对这一挑战,美国国立卫生研究院(NIH)共同基金于2021 年启动了细胞衰老网络(SenNet)项目,旨在识别和表征人体全身的衰老细胞。

通过新发表的论文,该联盟的研究人员引入了“衰老型”(senotypes)的概念——一种新的分类系统,根据衰老细胞在体内的位置及其周围环境对其进行分组。

“通过绘制不同衰老型在何处被发现以及是什么让它们独特,我们的目标是建立更完整的人体衰老细胞图景。”NIH 项目协调、规划和战略举措副主任(DPCPSI)、NIH 共同基金负责人Nicole Kleinstreuer博士说。“这一知识可以帮助研究人员走向更有针对性的疗法,聚焦于有害细胞,同时保留有益的细胞。”

通过“衰老型”的概念,SenNet 研究人员认识到,细胞可能因组织类型、健康状况和环境而有很大差异。这一框架对于构建跨生命全程的大规模细胞衰老图谱至关重要。

在他们最新的工作中,SenNet 研究人员分享了在推进细胞衰老研究和构建人类组织综合图谱方面取得的重大进展。这些新研究的亮点包括:(1)绘制全身衰老图谱:SenNet 图谱描绘了来自大脑前额叶皮层、肺和淋巴结等身体区域的衰老细胞;(2)发现新的生物标志物:该联盟开发了新的计算工具来识别衰老细胞的独特生物学特征。使用这些工具,研究人员在人衰老研究中识别出血液中可以预测肾脏疾病、衰弱和未来糖尿病风险的标志物;(3)创新新技术:该研究展示了新颖的单细胞、空间组学和基于人工智能的方法,旨在克服在复杂人类组织中识别和分析稀有衰老细胞的挑战。

该研究还指出了在疾病研究和治疗开发中的潜在未来应用,包括识别和早期测试“senolytics”——一类旨在选择性清除衰老细胞的实验性药物。(生物谷Bioon.com)

参考文献:

Vidyani Suryadevara et al, Charting Human Cellular Senescence in Aging and Disease, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.028.

Negin Farzad et al, A spatial multi-omics atlas of immunosenescence reveals germinal-center B cell alteration in human lymph nodes, Cell Press Blue (2026). DOI: 10.1016/j.cpblue.2026.100053.

Carlos Anerillas et al, SenCat: Cataloging human cell senescence through multi-omic profiling of multiple senescent primary cell types, Molecular Cell (2026). DOI: 10.1016/j.molcel.2026.05.017.


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