铜死亡是一种2022年才被发现的独特细胞死亡形式。与凋亡或铁死亡不同，它的核心机制是：过量铜离子与线粒体中一种罕见的翻译后修饰——蛋白质脂酰化——结合，导致关键代谢酶聚集并失去功能，最终引发细胞死亡。

然而，一个关键问题始终悬而未决：这种代谢性细胞死亡方式，是否与抗肿瘤免疫存在关联？免疫系统能否利用铜死亡来消灭肿瘤？

2026年6月22日，国MD安德森癌症中心甘波谊及雷光共同通讯在Cell在线发表题为Cuproptosis-immunity crosstalk informs strategy to overcome immunotherapy resistance的研究论文，该研究给出了肯定的答案，并揭示了其中的精妙机制。

核心发现：T细胞让肿瘤对铜死亡更敏感

研究团队发现，CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫能够显著增强肿瘤细胞对铜死亡的敏感性。在免疫功能正常的宿主中，铜死亡诱导剂的肿瘤抑制效果远强于免疫缺陷宿主。这意味着，免疫系统与铜死亡之间存在协同增效的关系。

机制一：铜死亡本身就是“免疫原性死亡”

发生铜死亡的肿瘤细胞会释放损伤相关分子模式，这些分子如同“危险信号”，能够激活树突状细胞，进而增强整体的抗肿瘤免疫应答。也就是说，铜死亡不仅杀死肿瘤细胞，还能“教育”免疫系统，形成正向循环。

机制二：IFN-γ打开铜死亡的“开关”

反过来，CD8+ T细胞分泌的干扰素-γ通过激活STAT1-IRF1信号通路，直接促进肿瘤细胞中FDX1的转录。FDX1是铜死亡的核心调控因子——它负责介导蛋白质脂酰化，是铜离子发挥毒性作用的前提。因此，IFN-γ相当于为肿瘤细胞“打开了铜死亡的大门”。

文章模式图（图源自Cell）

治疗启示：联合策略克服免疫耐药

基于这一机制，研究团队将铜死亡诱导剂与抗PD-L1免疫治疗联合使用。结果令人振奋：在多种临床前模型中，联合治疗显著增强了肿瘤的铜死亡水平，并有效克服了PD-L1治疗的耐药性。

这项研究的突破性在于，它首次揭示了抗肿瘤免疫与铜死亡之间此前未被发现的相互促进作用。免疫系统通过IFN-γ信号为铜死亡“铺路”，而铜死亡则通过免疫原性细胞死亡为免疫系统“加油”。这一发现为克服免疫治疗耐药性提供了全新的策略——靶向铜死亡通路，或许能成为打破免疫治疗瓶颈的关键钥匙。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00636-7