如今，肥胖已成为全球性的公共卫生危机，有数据显示，美国人群的肥胖率从1999-2000年的30.5%上升至2017-2020年3月的41.9%，与此同时，自身免疫病影响了约1500万美国人。这两类疾病的交汇点尤其值得警惕：研究表明，自身免疫病患者发生血栓和心血管并发症的风险比常人高出40%至100%，当肥胖与自身免疫病同时存在于一个人身上时，其心血管和血栓事件的风险进一步叠加。

GLP-1受体激动剂这类药物近年来备受瞩目，其最初用于治疗2型糖尿病，随后被发现具有显著的减重和心血管保护作用；然而，这类药物在肥胖合并自身免疫病的人群中效果如何，此前缺乏充分的证据。近日，一篇发表在国际杂志Journal of the American Heart Association上题为“Glucagon‐Like Peptide‐1 Receptor Agonists and Cardiovascular Events in Adults With Obesity and Autoimmune Disease: A Target Trial Emulation”的一项大规模真实世界研究尝试回答这一问题。

文章中，研究人员采用目标试验模拟方法，利用美国OneFlorida+网络的电子健康记录数据，时间跨度为2014年至2024年。研究对象为合并自身免疫病的肥胖成人，且符合抗肥胖药物治疗的适应证。暴露因素定义为使用GLP-1受体激动剂，对照则为未使用该类药物。通过倾向性评分进行1:1匹配后，最终纳入13204名用药者和13204名非用药者。入组人群平均年龄54.7岁，女性占73.4%，平均体质指数为37 kg/m²。

研究分组筛选流程图

研究的主要结局包括心肌梗死、卒中或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、静脉血栓栓塞以及冠状动脉血运重建。次要结局包括住院、急诊就诊和全因死亡。结果显示，与未用药者相比，GLP-1受体激动剂使用与多项不良事件风险的降低存在关联。具体而言，卒中或短暂性脑缺血发作的风险比为0.87，肺栓塞为0.69，静脉血栓栓塞为0.83，急诊就诊为0.79，全因死亡为0.56。上述差异均具有统计学显著性。也就是说，用药组的肺栓塞风险降低了31%，静脉血栓栓塞风险降低17%，急诊就诊风险降低21%，死亡风险降低了44%。心肌梗死和冠状动脉血运重建的风险虽有降低趋势，但未达到统计学显著性。住院风险的降幅同样未达显著水平。

在亚组分析中，研究人员进一步区分了是否合并2型糖尿病。结果显示，在同时患有2型糖尿病的肥胖自身免疫病患者中，GLP-1受体激动剂与卒中或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、静脉血栓栓塞、肺栓塞、死亡、住院及急诊就诊的风险降低均存在关联。而在没有2型糖尿病的患者中，与肺栓塞和静脉血栓栓塞的关联强度减弱，且不再具有统计学显著性。

这项研究聚焦于一个此前证据匮乏的高风险人群—肥胖合并自身免疫病的患者。研究采用了严谨的试验模拟设计和倾向性评分匹配，尽可能控制了混杂因素。结果表明，GLP-1受体激动剂在这类人群中不仅有助于控制体重和血糖，还可能带来额外的血栓事件风险降低和生存获益。

当然，作为回顾性真实世界研究，残余混杂因素无法完全排除，结果也不应被解读为因果关系。但这一发现无疑为临床医生在面对这一复杂人群时，提供了新的决策参考。对于那些同时受到肥胖和自身免疫病困扰的患者而言，GLP-1类药物或许正在展现出超出预期的多重价值。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hao Dai,Yao An Lee,Austin Natalie, et al. Glucagon‐Like Peptide‐1 Receptor Agonists and Cardiovascular Events in Adults With Obesity and Autoimmune Disease: A Target Trial Emulation, Journal of the American Heart Association, 15, e047893.doi：10.1161/JAHA.125.047893.