Cell:肝癌标志物框架揭示治疗蓝图——45%胆管癌存在可靶向突变,推动精准医学

  • 2026-04-20 10:27:42
  • 来源:医药头条

西奈山伊坎医学院和巴塞罗那医院诊所的一项新综述,为理解和治疗肝癌(全球最致命的癌症之一)提供了迄今为止最清晰的路线图之一。该研究发表在《Cell》上,题为“Hallmarks of liver cancer: Therapeutic implications”,将广泛使用的“癌症标志物”框架应用于肝脏肿瘤,将疾病的生物学与治疗策略(包括免疫疗法和精准医学方法)联系起来,特别是在约45%携带可靶向突变的胆管癌中。

该研究由Josep M. Llovet医学博士/博士(西奈山伊坎医学院医学教授(肝脏疾病)、西奈山蒂施癌症中心肝癌项目主任)和Daniela Sia博士(西奈山伊坎医学院医学副教授(肝脏疾病))领导。

为了纪念Douglas Hanahan博士(瑞士实验癌症研究所)和Robert A. Weinberg博士(麻省理工学院)提出的开创性“癌症标志物”框架问世25周年,西奈山领导的团队将该有影响力的模型专门应用于原发性肝癌,为疾病生物学和治疗策略提供了新的见解。

原发性肝癌包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(iCCA),是全球癌症相关死亡的第三大原因,每年约有83万例死亡和近100万新发病例。尽管最近取得了进展,但许多患者在晚期被诊断,治疗选择有限。

“这项工作汇集了数十年的研究,以更好地理解是什么驱动了肝癌以及我们如何更有效地治疗它,”Llovet博士说。“通过应用癌症标志物框架,我们将这些肿瘤的生物学与真正的治疗机会联系起来,帮助指导更精准和个性化的护理。”

该综述强调了使肝脏肿瘤生长和扩散的关键生物学过程(称为“标志物”)。在HCC(最常见的肝癌形式)中,肿瘤由持续生长信号、新血管形成和免疫逃逸等过程驱动。相比之下,iCCA(一种生物学上截然不同的癌症)通常表现出代谢改变,并且更有可能携带可靶向的遗传改变。

在过去二十年中,晚期肝癌的治疗已显著改善,从有限的选择和不到一年的中位生存期,到现代的免疫疗法联合方案可以为部分患者将生存期延长至两到三年以上。

“这个框架帮助临床医生更好地为患者匹配最可能使他们受益的疗法,”Sia博士说。“它还通过识别每种肿瘤的关键弱点,为开发新疗法提供了路线图。”

重要的是,研究人员指出,约45%的iCCA肿瘤含有可用现有或新兴疗法靶向的遗传改变(例如FGFR2融合、IDH1突变、ERBB2改变和BRAF突变),这突显了精准肿瘤学在肝癌护理中日益重要的作用。

对于临床医生来说,该研究提供了一个实用的框架来指导治疗决策,包括使用靶向疗法和免疫疗法。对于患者来说,它代表着向更个性化的方法迈进,可能改善预后和生活质量。

“这篇综述旨在弥合实验室发现与患者护理之间的差距,”Llovet博士补充道。“我们的目标是加速开发更有效的疗法,并最终提高肝癌患者的生存率。”(生物谷Bioon.com)

参考文献:

Josep M. Llovet et al, Hallmarks of liver cancer: Therapeutic implications, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.001.


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