巨自噬/自噬是一种关键的细胞过程，通过降解和回收细胞毒性物质以维持细胞稳态。尽管其重要性不言而喻，但调控这一过程的复杂机制仍未被完全阐明。

2026年4月12日，中国医学科学院/北京协和医学院黄粤等团队在Autophagy在线发表题为“CORO1C (coronin 1C) promotes autophagosome formation by coordinating branched actin network dynamics”的研究论文。该研究设计并利用小鼠单倍体胚胎干细胞突变体文库进行了全基因组功能缺失筛选，鉴定出肌动蛋白结合蛋白CORO1C（coronin 1C）是哺乳动物自噬的一个先前未被识别的调控因子。CORO1C与ACTR2/ARP2（肌动蛋白相关蛋白2）-ACTR3/ARP3复合物之间的交互作用对于分支状肌动蛋白网络的组装、SQSTM1/p62小体的形成以及维持自噬体结构完整性至关重要。

与CORO1A和CORO1B不同，CORO1C拥有一个独特的第二肌动蛋白结合位点，该位点参与调控分支状肌动蛋白网络和自噬过程。值得注意的是，在饥饿条件下，coro1c^−/−新生小鼠比野生型同窝小鼠死亡更早，且多种组织表现出自噬缺陷表型。此外，成年coro1c缺陷小鼠表现出严重的空间学习记忆障碍。总之，本研究揭示了CORO1C在促进分支状肌动蛋白网络形成中的新作用，及其在自噬关键结构组装中的核心功能。

巨自噬（本文中简称自噬）是一种在所有真核生物中普遍存在的、进化上保守的细胞内降解过程。这一复杂、多步骤的过程受到超过40个核心自噬相关（ATG）基因的调控。自噬研究的发展与这些ATG基因的发现密切相关，它们最初是通过在酿酒酵母和秀丽隐杆线虫中进行遗传筛选而发现的。近年来，RNA干扰（RNAi）和CRISPR筛选技术的进步，使得在哺乳动物中鉴定出大量参与自噬的新因子成为可能。例如，凋亡抑制蛋白BIRC6（含杆状病毒IAP重复序列6）已被证明能够促进自噬溶酶体的形成，这一功能与其在泛素化连接中的作用截然不同。此外，研究发现UBA6（泛素样修饰激活酶6）和BIRC6通过介导MAP1LC3B/LC3（微管相关蛋白1轻链3B）的泛素化，对自噬过程发挥负向调控作用。一项CRISPR筛选还显示，TMEM41B（跨膜蛋白41B）是一种定位于内质网的新型自噬体形成调节因子。这些发现不断拓展着作者对自噬背后复杂分子机制的理解。

尽管对这些ATG蛋白的分子功能和潜在机制已进行了深入研究，但哺乳动物中这一动态过程的若干重要方面，例如自噬体的生物发生以及SQSTM1/p62（隔离体1）小体的形成，在很大程度上仍不清楚。肌动蛋白细胞骨架在自噬中的重要作用已在多项研究中得到强调。例如，研究发现分支状肌动蛋白网络在吞噬泡内部充当细胞骨架框架，参与其扩展与塑形。事实上，敲低末端加帽蛋白CapZ或抑制ACTR2/ARP2（肌动蛋白相关蛋白2）-ACTR3/ARP3（肌动蛋白相关蛋白3）（ARP2/3）复合物，会导致吞噬泡塌陷。此外，有研究报道肌球蛋白1D和分支状肌动蛋白网络调控着SQSTM1/p62小体的凝聚，但这一调控的具体细节尚不明确。例如，目前尚不清楚在自噬过程中肌动蛋白细胞骨架如何被募集并在膜上组装，以及是否存在其他未知的调节因子参与这一肌动蛋白相关的自噬过程。

模式机理图（图片源自Autophagy ）

鉴于自噬过程受到高度复杂且精密的调控，很可能仍有其他自噬相关因子有待发现。由于单倍体胚胎干细胞（haESC）仅含有一套染色体，它们已迅速成为正向遗传筛选的有力工具，并已成功应用于多项遗传筛选研究。

在本研究中，作者设计并利用小鼠单倍体胚胎干细胞突变体文库进行了一项全基因组功能缺失筛选，鉴定出CORO1C（coronin 1C）作为一种新型的自噬调节因子。CORO1C（而非CORO1A和CORO1B）与ARP2/3复合物协同作用，促进分支状肌动蛋白网络的形成（这一功能不同于已知的CORO1C作为去稳定剂的作用），而该网络是自噬体和SQSTM1/p62小体形成所必需的。这些发现凸显了CORO1C依赖的分支状肌动蛋白网络在自噬相关结构形成中的关键功能，为自噬的调控机制提供了新的见解。

原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2658234