近年来，全球多地麻疹疫情反复抬头。美国曾于2000年宣布消灭麻疹，但2024年全境病例数已创下近三十年来新高。更严峻的是，麻疹疫苗虽然安全有效，但它含有减毒的活病毒，因此免疫系统受损的人群（例如正在接受化疗的患儿、孕妇以及部分移植患者）无法接种。此外，婴儿必须等到满12个月才能接种第一剂疫苗，大多数儿童要到6岁才能完成全程免疫。过去，高接种率形成的“群体免疫”还能保护这些脆弱人群，但随着接种率下滑，这道防线正在瓦解。更令人焦虑的是，目前全球尚无针对麻疹的特效治疗药物。

这一困境有望迎来转机，近日，一篇发表在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Human neutralizing antibodies targeting the measles virus hemagglutinin and fusion surface proteins”的研究报告中，来自拉荷亚免疫学研究所等机构的科学家们通过研究成功分离并鉴定出一组来自人体、能高效中和麻疹病毒的单克隆抗体。这些抗体不仅识别了麻疹病毒表面血凝素（H）和融合蛋白（F）上的多个关键表位，而且在动物实验中展现出惊人的防护和治疗能力—即便在病毒感染后48小时给药，仍能大幅降低病毒载量，其中一种名为3A12的抗体甚至让循环病毒变得完全检测不到。

疫苗捐赠者的筛选及麻疹病毒特异性记忆B细胞的分离

研究人员从一名多年前接种过麻腮风（MMR）疫苗的志愿者血液中，分离出记忆B细胞，并从中获得了一组全人源单克隆抗体。通过高分辨率的冷冻电镜技术，他们在H蛋白上定位了4个主要表位簇，在F蛋白上定位了5个。这些抗体中和麻疹病毒的效力达到皮摩尔级别（即万亿分之一摩尔），比同类分子高出两个数量级。

麻疹病毒是一种“变形高手”。当它遇到宿主细胞时，F蛋白会发生构象变化，像弹簧刀一样展开，帮助病毒与细胞膜融合。而此次发现的抗体中，靶向F蛋白的那一类巧妙地锁死了F蛋白的“未激活”构象，让病毒无法完成变形，也就无法入侵细胞。另一类靶向H蛋白的抗体则阻止病毒与细胞表面受体的结合。两种抗体机制互补，协同作战。

在棉鼠模型中进行的体内实验印证了上述机制的有效性。所有四种候选抗体在感染前预防给药，或在感染后24至48小时内治疗给药，均显著降低了肺组织中的病毒载量。其中表现最亮眼的3A12抗体，结合于F蛋白上一个高度保守的位点，治疗后病毒载量降为零。值得一提的是，这些抗体识别的结合位点在不同麻疹病毒株中高度保守，意味着它们有望对抗当前流行的绝大部分变异株。

这项研究首次系统描绘了人体接种麻疹疫苗多年后，免疫系统依然保留了高效中和病毒的“记忆抗体”，并且这些抗体既可用于易感人群（如无法接种疫苗的婴幼儿和免疫缺陷患者）的暴露前预防，也可用于暴露后治疗。既往针对麻疹的单克隆抗体研究多在动物中诱导产生，而本研究直接来自人体，且冷冻电镜结构解析为抗体药物设计提供了精确蓝图。当然，目前仍处于临床前研究阶段，人体内的安全性和有效性尚待验证，研究者Erica Ollmann Saphire教授指出，现在我们知道了该瞄准什么，也拿到了需要的抗体。对于那数百万无法接种疫苗却又暴露于麻疹风险的脆弱人群而言，这无疑是一道久违的曙光。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Marissa Acciani,Dawid Zyla,Gele Niemeyer, et al. Human neutralizing antibodies targeting the measles virus hemagglutinin and fusion surface proteins. Cell Host & Microbe (2026). DOI:10.1016/j.chom.2026.04.010.