Adv Sci：南京医科大学研究团队发现新型免疫环路，可大幅增强抗真菌防线

2026-05-12 11:27:56
来源：医药头条

肥大细胞（MCs）是宿主与外界界面处关键的固有免疫哨兵，也是抵御入侵病原体的首要应答细胞。然而，MC在宿主抵御皮肤白色念珠菌感染中的具体作用，及其与其他免疫细胞、非免疫细胞的协同机制，目前仍尚不明确。

2026年5月4日，南京医科大学Lian Ni、陈旭、李敏共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为A Keratinocyte-Mast Cell NF-κB2/CXCL2/IL-6 Amplification Loop Enhances Cutaneous Antifungal Defense Against C. albicans的研究论文。

本研究发现，皮肤念珠菌病患者的皮损局部存在肥大细胞聚集。在小鼠模型中，肥大细胞缺陷型KitW-sh/W-sh小鼠的感染程度显著重于野生型（WT）对照小鼠；而过继回输骨髓源性肥大细胞（BMMCs）可恢复机体抗真菌能力，证实肥大细胞在皮肤白色念珠菌感染中发挥关键保护作用。

肥大细胞分泌白介素-6（IL-6），诱导角质形成细胞（KCs）产生抗菌肽（AMP）；反之，角质形成细胞可激活非经典NF-κB（NF-κB2）信号通路并释放趋化因子CXCL2，CXCL2通过肥大细胞表面CXCR2受体传导信号，进一步促进肥大细胞分泌IL-6，从而在两类细胞间形成NF-κB2–CXCL2–IL-6正反馈放大环路。

局部外用重组IL-6可增强角质形成细胞介导的抗真菌活性，并有效改善肥大细胞缺陷小鼠的皮肤白色念珠菌感染，凸显肥大细胞来源IL-6在该调控轴中不可或缺、不可替代的核心作用。

综上，本研究揭示了以NF-κB2–CXCL2–IL-6为核心的肥大细胞-角质形成细胞放大环路，该环路精准调控皮肤抗真菌免疫防御，同时为皮肤真菌感染提供了全新治疗靶点。

白色念珠菌是一种双相真菌，可作为共生菌定植于健康人体皮肤、黏膜及生殖道；同时也是临床最常见的机会性真菌病原体之一，能够引发从浅表皮肤念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病，直至危及生命的播散性感染等多种疾病。这一现状提示，亟需阐明皮肤念珠菌感染发病机制与宿主抗真菌防御调控机制。

肥大细胞（MCs）既往被认为主要参与过敏性疾病的病理进程，如今越来越多研究证实其是宿主抵御病原体、介导固有免疫应答的关键效应细胞。在细菌感染中，MC可释放多种生物活性介质，共同促进病原体清除，并招募中性粒细胞、树突状细胞及T 细胞募集至感染部位。

但MC在白色念珠菌感染中的功能作用仍存在争议：多项体外研究表明MC可通过调控抗真菌免疫发挥保护作用；也有研究发现MC可形成胞外诱捕网，物理限制真菌扩散，但并不影响真菌活性。

细菌感染中肥大细胞与其他免疫细胞的互作已有大量报道，而白色念珠菌感染时，MC与皮肤定居非免疫细胞之间的潜在交叉对话仍鲜有研究。这一研究空白限制了人们对肥大细胞如何参与构建皮肤抗真菌防御网络的认知。

皮肤上皮主要由角质形成细胞（KCs）构成，是抵御白色念珠菌入侵的第一道物理屏障与免疫屏障。作为机会性致病菌，白色念珠菌在生理稳态下与上皮细胞共生共存；当机体免疫力下降或皮肤屏障受损时，白色念珠菌菌丝可通过诱导内吞与主动侵袭方式侵入角质形成细胞，进而激活NF-κB、MPK1、c-FOS 等信号通路，启动保护性炎症应答。

已知角质形成细胞是皮肤抗真菌免疫的核心细胞，但它与皮肤另一类高丰度定居固有免疫细胞-MC，如何协同调控白色念珠菌清除，目前仍缺乏深入阐释。

图形摘要（图源自Advanced Science）

本研究系统探究了MC在皮肤白色念珠菌感染中的作用，及其与角质形成细胞的协同调控机制。通过临床念珠菌病患者标本、MC缺陷小鼠及MC过继回输模型，首先证实MC在皮肤抗真菌防御中发挥保护作用；再利用多种体外共培养模型，进一步解析MC与角质形成细胞间的协同抗真菌机制。本研究结果有助于完善对MC参与皮肤抗真菌防御网络调控机制的认知。

参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.202520409