Cell子刊:身体自带的“止痛开关”,四川大学蒋若天等团队揭示“舔伤口”为何有效,大脑中两路信号分别关闭痛感与安抚情绪

  • 2026-05-13 15:27:44
  • 来源:医药头条

舔舐作为一种触觉输入方式,被广泛用于评估疼痛程度,提示其可能是机体受损伤后产生的一种修复性行为。然而,舔舐诱发镇痛效应背后确切的大脑神经机制目前尚不明确。

2026年5月7日,四川大学蒋若天、朱涛、Tao Haodi共同通讯在Cell Reports(IF=8.1)在线发表题为Distinct supraspinal neural pathways underlie licking-induced alleviation of pain sensation and aversion in male mice的研究论文。

本研究建立了小鼠研究范式,探究舔舐诱发的镇痛作用;结果发现,雄性小鼠的舔舐行为可通过激活薄束核(Gr)内的谷氨酸能神经元,显著降低疼痛感知与疼痛相关厌恶情绪。

本研究阐明了薄束核向未定带(ZI)的传出投射通路。重要的是,接受薄束核输入的未定带谷氨酸能与γ- 氨基丁酸能神经元集群(GrZI),可分别投射至初级体感皮层后肢区(S1HL)与腹侧被盖区(VTA),并分别调控舔舐诱发镇痛效应的感觉成分与情绪成分。

本研究揭示了关键的跨模态脊髓上神经通路:触觉输入可通过该通路差异化调控伤害感受的感觉维度与情绪维度。

动物与人类均会对伤害性刺激产生反射性生理防御反应,机体受到损伤时,通常会本能地出现揉捏、抚摸等行为。舔舐被认为是啮齿类动物的一种类触摸行为,且舔舐时长也被用于评估小鼠的疼痛程度,这表明舔舐作为一种类触摸行为,可能是机体应对损伤的一种修复性行为。但目前舔舐诱发镇痛效应的强弱尚未得到量化评估,其背后的大脑神经机制也尚不明确。

以往大量研究主要聚焦于外周神经系统与脊髓内的触觉 - 疼痛交互作用,由此催生了经典的闸门控制学说。该学说认为:粗直径Aβ纤维可通过脊髓闸门机制抑制伤害感受信号的上行传递。但越来越多新研究证实,脊髓上通路在介导触觉刺激的镇痛效应中同样发挥重要作用。

近期,研究发现:在伤害性电刺激结束60 毫秒后施加触觉刺激-此时疼痛信号已传导至大脑皮层-仍能有效抑制与疼痛感知相关的皮层响应。此外,功能磁共振成像(fMRI)研究显示,触觉可减弱人体内负责处理伤害信号脑区的神经激活。上述研究提示,大脑中枢机制同样参与调控类触摸行为带来的镇痛作用,但其确切神经通路仍未被阐明。

薄束核(Gr)是后柱核(DCNs)的重要组成部分,是处理下肢及躯干触觉、本体感觉传入信号的核心中枢。fMRI研究表明,轻柔毛刷刺激可使薄束核的血氧水平依赖(BOLD)信号显著升高,而伤害性刺激并不会引起明显BOLD信号变化。

这说明薄束核主要对无害触觉刺激产生响应,而非伤害性传入信号。不过,薄束核介导的触觉信息处理在舔舐行为诱发镇痛中的潜在作用,至今尚无明确阐释。薄束核可向丘脑、小脑、脊髓等多个中枢脑区发出投射,其中投向丘脑的神经元占比极高。薄束核广泛的神经环路连接赋予其多样生理功能,这就要求其向特定脑结构进行精准的信息分流传递。

图形摘要(图源自Cell Reports

本研究采用成熟的小鼠行为学范式,结合在体光纤记录、病毒示踪、电生理等技术,基于Gr与疼痛相关神经环路存在功能连接这一科学假设,深入探究舔舐行为诱发镇痛效应的神经机制。

参考消息:10.1016/j.celrep.2026.117363


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