Cell Mol Immunol:抗癌与抗排异新平衡!EZH2与钙信号“跷跷板”可同时优化CAR-T和干细胞移植

  • 2026-05-18 10:27:43
  • 来源:医药头条

来自Hackensack Meridian发现与创新中心(CDI)的科学家团队最新发表的研究表明,一种关键的分子动力学可能是对抗肿瘤、同时让患者仍能接受救命细胞移植的关键。根据这些数据,该发现可能对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和CAR-T细胞疗法产生深远影响。

这篇题为“EZH2 and intracellular Ca2+ signals interdependently coordinate alloreactive and CAR T cell responses”的论文发表于《Cellular and Molecular Immunology》期刊。该团队包括来自多个机构的资深作者Yi Zhang医学博士、哲学博士,第一作者Ying Wang哲学博士以及同事们。Yi Zhang同时担任Hackensack Meridian医学院的医学科学教授。

研究结果表明,EZH2酶与Ca2+钙细胞信号通路之间的相互关系可以被利用,使CAR-T细胞治疗癌症等干预手段更有效、更持久,同时调控这种分子间的相互作用,从而防止移植物抗宿主病(GVHD)有效地排斥干细胞移植和其他移植物。

作者指出,通过使用实验性GVHD和CAR-T细胞治疗模型,研究团队证明了EZH2酶在激活的T细胞中充当钙信号通路的“刹车”,保护它们免于加速死亡。

与此同时,团队发现钙信号可以调节EZH2的效力。因此,抑制钙信号可以增强CAR-T细胞中EZH2的活性,“提高它们在控制肿瘤方面的疗效”。

作者写道:“EZH2和Ca2+信号之间的这种动态相互配合对于维持平衡至关重要,可防止T细胞陷入‘死亡’或耗竭状态。EZH2和Ca2+信号共同扮演着相互对立的角色,以精细调控生产性T细胞应答所需的基因程序。”

这些因素的平衡可能为需要同时进行两种干预(对抗癌症,同时通过这样做来增强身体承受治疗的能力)的癌症患者指明最佳方案。他们总结道:“这些研究结果可能为控制Ca2+应答的表观遗传机制提供新的见解,而同种免疫、自身免疫、慢性感染和肿瘤免疫治疗中,Ca2+应答对于生产性T细胞免疫至关重要。”

Zhang实验室的目标是研究T淋巴细胞(人类免疫系统的关键组成部分)如何促进疾病发展,以及如何利用它们来治愈癌症。Zhang在最近的一次采访中表示,他和同事正在将这一科学领域的前沿推向多个目标:破解移植排斥的谜题,以及创造新型药物来增强针对癌症本身的免疫治疗。(生物谷Bioon.com)

参考文献:

Ying Wang et al, EZH2 and intracellular Ca2+ signals interdependently coordinate alloreactive and CAR-T-cell responses, Cellular & Molecular Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41423-026-01413-y.


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