棕色和米色脂肪细胞是代谢活跃的产热细胞，具有动态可调节性，使其成为对抗肥胖的有前景的治疗靶点。虽然解偶联蛋白1（Ucp1）的上调是经典脂肪“褐变”的特征，但其他不依赖Ucp1的产热机制，如钙依赖性和肌酸依赖性脂肪细胞产热，也已被报道。迫切需要更好地理解适应性产热背后的生物学机制，以有效治疗肥胖及其伴随的代谢疾病。

除了在能量储存中的作用外，脂肪组织还作为一个多功能内分泌器官，调节葡萄糖和脂质代谢、胰岛素敏感性、适应性产热和组织修复。通常，长期过量的热量摄入导致脂肪组织中脂质积累和肥胖。在此过程中，脂肪组织的形态和微环境特征经历显著的动态变化。

肥大的脂肪细胞分泌包括白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α在内的免疫细胞因子，并招募免疫细胞，从而导致慢性组织炎症。然而，在非病理条件下脂肪细胞-细胞因子分泌的作用仍不清楚。最近有研究表明，IL-11调节包括脂肪组织在内的多种组织的衰老。尽管如此，IL-11的来源及其在脂肪代谢中的具体作用尚未完全阐明。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

该研究中，研究人员发现脂肪细胞（尤其是米色脂肪细胞）在肾上腺素能刺激下显著诱导并分泌白细胞介素-11（IL-11）。IL-11通过与IL-11受体α（IL-11Rα）结合来抑制脂肪细胞产热，并作为一种“刹车”机制维持能量稳态。在高脂饮食条件下，脂肪细胞特异性IL-11Rα敲除小鼠表现出全身能量消耗增加以及糖脂代谢改善。

抑制IL-11/IL-11Rα信号可增强鞘氨醇激酶1（Sphk1）驱动的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）生成，从而重塑米色脂肪细胞内的钙循环。值得注意的是，对肥胖小鼠使用针对IL-11Rα设计的肽进行处理，可有效减轻脂肪积累及肥胖相关疾病。综上所述，该研究明确了米色脂肪细胞来源的IL-11在能量代谢中的一种生理性、非经典机制，并提示其可能作为肥胖治疗的一个有前景的靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00151-8