表达CXCR5的CD4⁺滤泡辅助性T细胞对体液免疫至关重要，并通过提供促进B细胞存活、增殖、类别转换和亲和力成熟的关键信号来协调生发中心反应。虽然Tfh细胞活性是疫苗诱导的保护性体液反应不可或缺的一部分，但Tfh细胞的异常扩增和过度活化与多种自身免疫性疾病（特别是以自身抗体产生为驱动力的疾病，如系统性红斑狼疮）有关。因此，理解Tfh细胞生成和活化的分子机制对于疫苗开发和自身免疫性疾病的治疗策略制定至关重要。

近期进展凸显了Tfh细胞的代谢调控，特别是雷帕霉素靶蛋白通路在Tfh细胞分化和生发中心反应中的关键作用。除了满足能量需求外，mTORC1还促进BCL6（Tfh细胞发育的主调控因子）的从头合成。因此，包括葡萄糖、氨基酸和脂肪酸在内的关键代谢输入是Tfh细胞分化的关键决定因素。

机理模式图（图源自Immunity）

该研究证明，甲羟戊酸通路来源的类异戊二烯——香叶基香叶基焦磷酸（GGPP），通过维持表面蛋白表达而对Tfh细胞功能不可或缺。药理学抑制或基因敲除负责GGPP生物合成的香叶基香叶基焦磷酸合酶（GGPS1），均会损害Tfh细胞的生成。

机制上，香叶基香叶基转移酶Ⅱ利用GGPP对RAB GTPases进行香叶基香叶基化修饰，从而促进表面蛋白表达，以RAB35介导的趋化因子受体CXCR5向细胞表面的再循环为例。

值得注意的是，Tfh细胞中的甲羟戊酸通路-GGPS1-GGTase Ⅱ-RAB35轴受T细胞受体信号增强，并在自身免疫中被过度激活。相反，强效他汀类药物匹伐他汀可抑制该轴，从而抑制致病性Tfh细胞并减轻自身免疫。因此，GGPP通过表面蛋白调控将甲羟戊酸通路与T细胞功能联系起来，揭示了一个自身免疫性疾病的治疗靶点。

中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）为论文第一作者单位和最后通讯作者单位。陆前进教授为最后通讯作者，余迪教授和赵明教授为该论文的共同通讯作者，中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）王来助理研究员为该论文第一作者，中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）蒋娇医师为该论文的共同第一作者。

参考消息：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00171-8