Cell子刊：中山大学邓艳红团报告术前“化疗+双免疫”新方案，完全缓解率提升近3倍

2026-05-19 17:27:46
来源：医药头条

大多数错配修复功能完整/微卫星稳定型的局部晚期结直肠癌对免疫单药治疗反应不佳。术前标准化疗使肿瘤完全消失的患者比例不足10%。

2026年5月13日，中山大学邓艳红团队在Med 在线发表题为Neoadjuvant mFOLFOXIRI with or without cadonilimab versus mFOLFOX6 in locally advanced colorectal cancer: A randomized phase 2 trial (OPTICAL-2)的研究论文。该研究评估了强化化疗mFOLFOXIRI联合PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗在局晚期结直肠癌新辅助治疗中的疗效和安全性。

OPTICAL-2研究表明，将双特异性免疫检查点抑制剂卡度尼利单抗与强化化疗方案mFOLFOXIRI联合，可显著提升pMMR/MSS型局晚期结直肠癌的病理完全缓解率。值得注意的是，该研究中仅12%的直肠癌患者接受了术前放疗，与PROSPECT试验（9%）相近，提示该方案可能为部分患者避免放疗和保留肛门括约肌功能提供了可能。

新辅助奥沙利铂-氟尿嘧啶化疗已成为局部晚期结直肠癌（LACRC）患者的一种可选治疗方案。对于局部晚期直肠癌（LARC），PROSPECT试验证明，在中危疾病中，新辅助mFOLFOX6不劣于标准放化疗，支持mFOLFOX6联合选择性放疗作为一种有效的治疗选择。

同样，在局部晚期结肠癌（LACC）中，FOxTROT和OPTICAL等随机试验表明，新辅助奥沙利铂-氟尿嘧啶化疗可安全进行，导致显著的病理降期，并可能比直接手术改善生存。

在免疫治疗时代，免疫检查点抑制剂（单独或联合放化疗）已在错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）结直肠癌中进行了探索。NICHE试验报告，新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在pMMR结肠癌中实现了23%的病理缓解率。根据既往研究，放疗联合免疫化疗在LARC患者中实现了40%的pCR率。然而，无放疗的新辅助化疗联合免疫治疗的证据仍然有限。

机理模式图（图源自Med）

这项2期研究在123例局部晚期结直肠癌患者中，比较了强化化疗联合或不联合卡度尼利单抗与标准化疗方案的疗效和安全性。接受mFOLFOXIRI联合卡度尼利单抗治疗的患者中，肿瘤完全消失的比例为26.8%，而接受标准化疗mFOLFOX6的患者中这一比例为9.8%，且副作用可控。

肿瘤完全消失率近三倍的提升提示，该联合方案可能为通常对免疫治疗耐药的患者提供一种有前景的新治疗选择。需要进一步随访以评估长期生存获益。

参考消息：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00144-3