Adv Sci：为什么美食能减压？屠洁团队发现大脑内存在一条从“愉悦司令部”到“压力中枢”的专用“刹车”通路

2026-05-20 15:27:44
来源：医药头条

应激是包括焦虑在内的情绪障碍的主要诱发因素。为应对应激，个体常采取享乐性行为，例如摄入美味食物，这类行为可短暂缓解心理痛苦，或可阻止病理状态的发生。然而，享乐体验拮抗应激诱发焦虑的神经机制尚不明确。

2026年5月10日，中国科学院深圳先进技术研究院屠洁唯一通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Palatable-Food–Driven Top-Down Circuit Inhibits PVNCRF Activity to Mitigate Stress Via Peri-PVNCRFR1 Neurons的研究论文。

本研究鉴定出一条前额叶皮层（PFC）— 下丘脑室旁核（PVN）功能神经环路，该环路可通过摄入美味食物介导应激缓解。激活该环路能够抑制应激引起的室旁核促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）神经元过度兴奋，阻止焦虑样行为的产生。

该效应由美味食物诱导前额叶皮层释放多巴胺所驱动，多巴胺激活多巴胺 D1 受体（D1R）阳性神经元，后者投射至室旁核及室旁核周边区表达促肾上腺皮质激素释放因子受体 1（CRFR1）的神经元。γ‑氨基丁酸能（GABA 能）CRFR1 阳性神经元主要富集于室旁核周边区，在室旁核核心区极少分布，提示室旁核 CRF 神经元的抑制作用，是通过室旁核周边区 GABA 能传入间接实现的。

本研究首次明确了一条前额叶皮层→室旁核周边区→室旁核神经环路，享乐体验通过该环路调控应激反应，揭示了行为弹性的神经基础，为焦虑干预提供了潜在靶点。

焦虑是全球最常见的精神疾病，慢性压力是主要风险因素。由于焦虑的复杂发病机制，目前的治疗选择相对有限，治疗进展缓慢。在自然界中，作为应对策略，个体常常采取享乐行为，以缓解压力带来的负面影响。这类行为可激活大脑奖赏系统，进而调控应激应答脑区，发挥抗焦虑作用。

然而，长期以来，大脑的“奖赏系统”与“应激系统”多被分开研究，整合奖赏信号与应激调控的神经环路机制仍尚不明确。阐明该类机制意义重大，相关通路可为研发应激相关精神疾病更有效的预防与治疗方案提供理论基础。

下丘脑室旁核（PVN）及室旁核促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）神经元，在脑内应激应答调控中发挥核心作用。应激状态下，PVN‑CRF神经元被强烈激活，启动神经内分泌级联反应，诱发焦虑相关行为。在可获取美味食物的条件下，反复应激可降低PVN‑CRF 神经元的激活水平，减轻焦虑样行为，提示享乐性行为可通过特定抑制机制降低该类神经元活性。

已有研究发现，PVN‑CRF神经元周边表达促肾上腺皮质激素释放因子受体1（CRFR1）的神经元可发挥局部抑制作用；但其他脑区的CRFR1 阳性神经元普遍参与焦虑发生。这一明显矛盾提示，需更深入解析 PVN‑CRF 神经元附近的CRFR1 阳性神经元如何调控情绪行为的神经环路。

前额叶皮层（PFC）作为奖赏网络的关键中枢，是整合享乐信号与应激信号的高级调控脑区。前额叶皮层可通过自上而下调控，抑制应激应答脑区活性，减轻焦虑样行为，该效应主要依赖前额叶内多巴胺D1 受体（D1R）阳性神经元的功能。相较于D2受体亚型，D1受体与奖赏处理、行为强化的关联更强、更直接。

解剖学研究显示，前额叶D1R 阳性神经元可投射至下丘脑相关皮层下结构，并可通过激活终纹床核（BNST）内GABA 能神经元间接调控PVN 活性。但前额叶D1R 阳性神经元是否直接或间接调控PVN‑CRF 神经元，并介导奖赏信号对应激应答的抑制作用，目前尚不明确。

享乐进食缓解应激的神经环路（图源自Advanced Science）

本研究探究了慢性应激小鼠中，前额叶 D1R 阳性神经元如何调控 PVN 活性，并介导美味食物的应激缓解效应。综合运用病毒示踪、原位杂交、光纤钙成像、光遗传学及三维行为学检测等技术，研究证实：美味食物可激活前额叶 D1R 神经元自上而下的投射通路，募集室旁核周边区（peri‑PVN）CRFR1 阳性 GABA 能神经元；该类神经元进一步抑制应激诱导的 PVN‑CRF 神经元过度兴奋，最终减轻焦虑样行为。

综上，本研究首次鉴定出一条全新的自上而下神经环路：前额叶 D1R→室旁核周边区 CRFR1→室旁核 CRF，该环路介导了享乐刺激的抗焦虑作用，为焦虑障碍新型治疗策略的研发提供了机制框架。

参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.75604