衰老伴随着组织氧合的下降，长期以来慢性缺氧被认为与驱动年龄相关疾病的细胞损伤、炎症和氧化应激有关。然而矛盾的是，氧气可用性的降低也可以减缓衰老并延长寿命。生活在低氧环境中的动物，如裸鼹鼠和弓头鲸，表现出显著的寿命延长。同样，居住在高海拔地区的九十岁和百岁老人也显示出更长的健康寿命。

值得注意的是，最近一项研究表明，终身11%的氧气浓度使一种快速衰老小鼠模型的中位寿命延长了约50%，同时延缓了神经功能衰退。这些发现激发了人们利用低氧环境作为一种促长寿干预措施的兴趣。

机理模式图（图源自Nature Aging）

该研究表明，椎间盘（IVD）的衰老速度较慢。通过将衰老速率与椎间盘持续存在的缺氧环境联系起来，并发现髓核细胞通过optineurin介导的选择性自噬降解缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的独特能力，从而将缺氧与HIF-1α积累解耦联并限制细胞应激。此外，还开发了一种靶向HIF-1α的小分子自噬拴系化合物（HATC），以将该保护机制药理学地输出到其他组织。

在老年小鼠中，每周全身给药HATC可降低多个器官中的HIF-1α水平，改善一系列与年龄相关的病理，并显著延长中位寿命（约14%）和最大寿命（约12%）。这些发现定义了一个调控轴，其中缺氧条件下的HIF-1α降解有助于长寿，并支持HATC作为一种改善健康寿命的老年保护策略。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01124-z