白色念珠菌是一种机会性致病真菌，广泛定植于黏膜表面，包括口腔、胃肠道、泌尿生殖道黏膜和皮肤。口咽念珠菌病常见于获得性免疫缺陷综合征患者和接受免疫抑制治疗的患者中。

它也普遍存在于IL-17/Th17信号缺陷的个体中，包括STAT3、ACT1、IL17RA和IL17RC缺陷。虽然OPC通常不致命，但相关的疼痛可导致营养不足，显著影响儿科患者的生长发育。

白色念珠菌依赖其凝集素样序列黏附素黏附于口腔上皮细胞。白色念珠菌感染口腔黏膜导致真菌负荷升高和侵袭性菌丝形成。菌丝形成诱导ECE1基因上调，导致Ece1p蛋白的产生。

Ece1p随后被Kex2p加工产生未成熟的念珠菌溶素，最后在Kex1p去除末端R93后由菌丝分泌产生成熟的念珠菌溶素。口腔上皮细胞通过EGFR受体检测念珠菌溶素，激活下游MAPK和c-Fos信号通路。MAPK信号促进中性粒细胞招募和天然Type-17免疫，这两者对于防御黏膜念珠菌病至关重要。

scRNA-seq分析剖析OPC中的口腔免疫景观（图源自Immunity & Inflammation）

该研究通过对OPC小鼠模型应用单细胞RNA测序，阐明了该微环境内的免疫动态和异质性。研究人员观察到在白色念珠菌感染后，单核细胞来源的TREM2⁺巨噬细胞发生聚集。这些巨噬细胞表现出促炎特性，并有助于调节保护性抗真菌免疫。

机制上，TREM2在G65、N73和N91-K92位点识别念珠菌溶素，触发DAP12信号传导，导致TNF-α的产生。这有助于中性粒细胞和巨噬细胞抗真菌功能的早期激活。重要的是，这些过程由TREM2介导的TNF-α信号驱动，该信号特异性依赖于对念珠菌溶素的识别。

总之，该发现揭示了TREM2作为念珠菌溶素的潜在受体，介导了口腔黏膜中驱动抗真菌免疫的复杂宿主-病原体相互作用。

参考消息：https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-026-00041-5