EHJ：同济大学陈义汉等开发新型抗致命性室性心律失常药物

2026-05-26 17:27:48
来源：医药头条

致死性室性快速性心律失常是全球心源性猝死的主要原因。尽管其具有重要的临床意义，但目前的抗心律失常疗法仍受限于疗效有限和致心律失常风险。

2026年5月18日，同济大学陈义汉、中国药科大学郝海平、华中科技大学董念国共同通讯在European Heart Journal（IF=28.5）在线发表题为Cardiac α4β2 nicotinic receptors as a therapeutic target for fatal ventricular arrhythmias的研究论文。

该研究首次发现心室肌细胞上的 α4β2烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）是一个全新的抗FVT靶点，并基于结构设计开发了首个靶向该受体的正向别构调节剂（PAM）——salvage-1。在啮齿动物、猪及离体人类心脏模型中，salvage-1均能快速终止FVT，且疗效优于利多卡因，同时不影响正常心肌电生理。

临床上，致死性室性快速性心律失常，如室性心动过速和心室颤动，是最致命的心律失常之一，如果不及时治疗，通常会在几分钟内导致心源性猝死。近期的研究表明，心室心肌细胞中的内源性胆碱能系统可独立于自主神经输入调节局部电生理，其中烟碱型乙酰胆碱受体作为关键信号介质。

重要的是，实验证据证实，α4β2 nAChR信号失调会导致FVTs的发病机制，并证明靶向增强该受体可有效抑制心律失常易感性。这些发现共同表明α4β2 nAChR是抗心律失常干预的潜在治疗靶点。为了将这一前景转化为临床现实，需要双管齐下：系统验证其靶点可信度，同时开发具有创新结构构型的治疗可行药物。

机理模式图（图源自European Heart Journal）

该研究通过结合结构分析和药理学筛选，开发了α4β2 nAChRs的调节剂，并评估了它们影响受体功能和抑制心律失常发生的能力。该发现证实了调节α4β2 nAChRs是一种有效的抗心律失常策略，并突显了一个超越传统以离子通道为中心的抗心律失常药物发现框架的非经典靶点。

参考消息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag293